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0.5%鬼臼毒素納米脂質(zhì)載體在陰道黏膜的毒性試驗(yàn)

發(fā)布時(shí)間:2021-08-20 10:01
  一、研究背景0.5%鬼臼毒素酊劑(POD-T)是世界衛(wèi)生組織指南里推薦治療尖銳濕疣的一線藥物之一[1],然而其酒精的藥物載體不可避免地對黏膜產(chǎn)生明顯的刺激性,破壞黏膜上皮天然屏障,導(dǎo)致鬼臼毒素容易吸收入血而中毒。所以,世界衛(wèi)生組織推薦的鬼臼毒素酊劑(POD-T)使用指南僅限于皮膚的小面積外用,而不包括粘膜部位的應(yīng)用。另外,POD-T還有藥物局部靶向性較差,不能蓄積藥物而作用時(shí)間較短等缺點(diǎn)。為了克服上述缺點(diǎn),本研究團(tuán)隊(duì)近10多年來在兩項(xiàng)國家自然基金面上項(xiàng)目和兩項(xiàng)廣東省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目等支持下,對POD-T制劑進(jìn)行了系列改良研究。先后引入了具有皮膚黏膜組織靶向性的藥物載體,并進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和臨床前的研究,先后開發(fā)出了鬼臼毒素普通脂質(zhì)載體和納米脂質(zhì)載體等新制劑。經(jīng)過對鬼臼毒素的藥物載體逐步加以改進(jìn),現(xiàn)已改造為鬼臼毒素納米脂質(zhì)載體(POD-NLC)。目的是結(jié)合藥物作用及納米脂質(zhì)載體的載體優(yōu)勢,使其適用于生殖道、尿道、腸道等粘膜部位的尖銳濕疣。目前,本團(tuán)隊(duì)已完成了 POD-NLC的合成處方的優(yōu)化、藥效研究、體外釋藥動(dòng)力學(xué)、釋藥穩(wěn)定性、宮頸粘膜靶向分布性、藥代動(dòng)力學(xué)等實(shí)驗(yàn)。本研究將通過0.5%P... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:86 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

0.5%鬼臼毒素納米脂質(zhì)載體在陰道黏膜的毒性試驗(yàn)


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4.1新西蘭兔上藥后陰道口變化肉眼觀察結(jié)果。??IL?m?^?w??▼SMI???圖2-1新西蘭兔上藥后陰道口變化肉眼觀察??Figure?2-1?The?changes?of?vaginal?orifice?on?New?Zealand?rabbits??注:A?D為陰性對照組(生理鹽水);E?H為陽性對照組(POD-T);?I?L為試驗(yàn)組(POD-NLC)??13??

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Figure?2-5?The?changes?of?vaginal?mucosa?in?experimental?group?(?X?400)??根據(jù)新西蘭兔陰道黏膜的組織病理學(xué)在光學(xué)顯微鏡高倍鏡的檢查結(jié)果,按??照表格2-1規(guī)定對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物陰道黏膜的藥物刺激性反應(yīng)進(jìn)行綜合評分。從圖片我??15??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鬼臼毒素納米脂質(zhì)載體的靶向分布[J]. 張靜,韓凱,王春慧,陳平姣,高琰,王琦,王夢蕾,魏姍姍,楊正慧,胡治麗,曾美,曾抗.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(09)
[2]0.5%鬼臼毒素納米脂質(zhì)載體的制備及理化性質(zhì)考察[J]. 韓凱,王春慧,種樹彬,李國鋒,曾抗.  皮膚性病診療學(xué)雜志. 2012(01)
[3]鬼臼毒素納米脂質(zhì)載體的制備及體外對HPV感染的永生化人宮頸上皮細(xì)胞的作用[J]. 種樹彬,曾抗,李國鋒,任非,朱曉亮,周金潔.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(06)



本文編號:3353295

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