目的:近些年,由于癌癥發(fā)病率的逐年升高,它已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康。目前藥物治療仍然是臨床治療癌癥的最有效方法之一。阻礙抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的主要障礙是其對(duì)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞缺乏選擇性,具有很高的毒副作用。所以,開發(fā)對(duì)正常細(xì)胞具有較低毒性的新型的抗癌藥物,顯得尤為重要。方法:巴比妥酸（barbituric acid）又稱丙二酰脲,化學(xué)名:2,4,6-嘧啶三酮。巴比妥酸作為丙二酰脲類藥物的關(guān)鍵片段,一直以來作為抗癲癇類化合物活躍在市場上。近年來發(fā)現(xiàn)巴比妥酸的修飾產(chǎn)物有明顯的抗腫瘤活性,基于他人的研究,將吲哚環(huán)用苯基-1,2,3-三唑、苯基吡唑和其它雜環(huán)取代,合成了新的巴比妥酸連接雜環(huán)類的化合物,希望得到抗腫瘤活性和選擇性更好新型衍生物。結(jié)果與討論:本文一共合成了新的衍生物29個(gè)。（1）巴比妥酸C-4位通過Knoevenagel反應(yīng)接入芳香吡唑醛合成;（2）巴比妥酸C-4位通過Knoevenagel反應(yīng)與含苯基的1,2,3-三唑拼接;（3）巴比妥酸C-4位通過Knoevenagel反應(yīng)與不同含氮雜環(huán)取代的苯甲醛拼接。目標(biāo)化合物經(jīng)1H-NMR、13C-NMR和HRMS的結(jié)構(gòu)確證,并用通過MTT等... 

【文章來源】：延邊大學(xué)吉林省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥概述
    1.2 巴比妥酸的介紹和在上市藥物中的應(yīng)用
        1.2.1 巴比妥酸的合成方法
        1.2.2 巴比妥類代表藥物苯巴比妥
    1.3 雜環(huán)在抗腫瘤方面的研究進(jìn)展
        1.3.1 1,2,3-三唑在抗腫瘤方面的研究
        1.3.2 吡唑在抗腫瘤方面的研究
        1.3.3 吡啶在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
        1.3.4 喹唑啉在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
        1.3.5 其它雜環(huán)在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
    1.4 巴比妥酸衍生物的新進(jìn)展
        1.4.1 巴比妥酸連接吲哚類的抗腫瘤作用研究
        1.4.2 巴比妥酸連接吲哚作為放射增敏劑的應(yīng)用
        1.4.3 巴比妥酸的芳香酰腙類化合物的抑菌活性
        1.4.4 巴比妥酸衍生物對(duì)非酒精性脂肪性肝病的生物活性
        1.4.5 巴比妥酸的合成及其與p-糖蛋白和Mg~(2+)相互作用
        1.4.6 巴比妥酸衍生物作為活性氧清除劑
    1.5 對(duì)于巴比妥酸研究的總結(jié)和展望
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    3.0 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 分析測試儀器
        3.1.2 試劑
    3.2 合成路線
    3.3 合成方法及波譜數(shù)據(jù)
        3.3.1化合物b1-4的合成通法(a)
        3.3.2化合物c1-4的合成通法(b)
        3.3.3 化合物f1-19的合成通法(d)
        3.3.4 化合物g1-19的合成通法(e)
        3.3.5 化合物h1-19的合成通法(f)
        3.3.6 化合物j1-6的合成通法(g)
        3.3.7化合物d1-4，i1-19和k1-6的合成通法(c)
    3.4 抗腫瘤活性測試
        3.4.1 儀器與試劑
        3.4.2 MTT法測定目標(biāo)物的抑制率和IC_(50)
        3.4.3 流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡
    3.5 結(jié)果與討論
        3.5.1 化學(xué)部分
        3.5.2 體外抗癌活性
        3.5.3 構(gòu)效關(guān)系(SAR)
        3.5.5 化合物i3、i6、i7、i8、i11、i19、k5、5-FU對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的選擇性
        3.5.6 化合物i19誘導(dǎo)BEL-7402細(xì)胞凋亡
第三章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附圖


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥酸的合成研究[J]. 劉琪,梅洪波,劉野,周迎春.  遼寧化工. 2019(01)
[2]伊馬替尼的機(jī)理及合成[J]. 陶溪,王忠霞,王偉.  山東化工. 2018(21)
[3]吉非替尼聯(lián)合中藥治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J]. 李新澤,李亞博.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2017(18)
[4]阿比特龍的藥理作用及臨床研究進(jìn)展[J]. 劉謀澤,燕強(qiáng)勇,周冬初.  中國新藥與臨床雜志. 2017(02)
[5]新型含巴比妥酸的芳香酰腙類化合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及抑菌活性[J]. 馮洋,李傳碧,趙麗婷,李家琪,魏亞男.  應(yīng)用化學(xué). 2016(08)
[6]阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 秦叔逵,李進(jìn).  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2015(09)
[7]厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J]. 黃惠燕,林沛亮,李云和.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2014(01)
[8]新型芳基吡唑醛的合成與表征[J]. 劉淑云,任鐵鋼,陳紅彬,黎桂輝.  河南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2012(02)
[9]鹽酸�？颂婺嶂委熗砥诜切〖�(xì)胞肺癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)[J]. 陳建華,羅永忠,王偉,周文偉,文小平.  腫瘤藥學(xué). 2011(05)
[10]取代苯基吡唑醛縮鄰氨基苯酚Schiff堿的合成與表征[J]. 任鐵鋼,屈菊平,何民會(huì).  化學(xué)研究. 2009(02)

碩士論文
[1]去氫表雄酮衍生物的合成及抗腫瘤活性研究[D]. 張海明.延邊大學(xué) 2018



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