2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸是山東新華制藥股份有限公司在布洛芬原料藥分析過(guò)程中新發(fā)現(xiàn)的一種雜質(zhì),很多新華布洛芬原料藥用戶對(duì)該雜質(zhì)都給予了較多的關(guān)注。但各國(guó)藥典對(duì)該雜質(zhì)均沒有收錄,客戶對(duì)該雜質(zhì)亦沒有進(jìn)行相關(guān)研究,更無(wú)法對(duì)該雜質(zhì)進(jìn)行準(zhǔn)確定量,給樣品接收帶來(lái)很多的麻煩和不利影響,也給質(zhì)量控制帶來(lái)相當(dāng)大的工作量和難題。本文利用制備色譜對(duì)該雜質(zhì)進(jìn)行制備,并對(duì)雜質(zhì)進(jìn)一步精制后進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)解析,最終確定了該雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。然后對(duì)其進(jìn)行分析方法研究,找出最佳的色譜條件,并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。隨機(jī)選取布洛芬樣品進(jìn)行測(cè)定,以驗(yàn)證所建分析方法是否適用于布洛芬中2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸雜質(zhì)的含量測(cè)定。通過(guò)研究布洛芬合成的起始物料,探明了布洛芬中2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸的產(chǎn)生機(jī)理和來(lái)源,最后對(duì)該雜質(zhì)的消除和降低工藝進(jìn)行了研究,找到了一條消除和降低該雜質(zhì)的合適有效的工藝路線。論文首先通過(guò)制備色譜制備該雜質(zhì),并通過(guò)高效液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振等方法對(duì)該雜質(zhì)進(jìn)行定性分析及結(jié)構(gòu)解析。隨后建立了布洛芬中2-[4-（2-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸及布洛芬含量的高效液相色譜測(cè)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-[4-(2-甲基-1-兩稀基）苯基]兩酸初步制備色譜圖（見實(shí)驗(yàn)記錄本Pi樣品存儲(chǔ)路徑）

山東人學(xué)碩士學(xué)位論文. ]iL'.ViOO2- [1- (:?-t|iy;-i-i?j^-) 內(nèi)故irr00 :i 10 15 20 j.=i111 i n2-1 2- [4- (2-甲基-1-兩稀基）苯基]兩酸初步制備色譜圖（見實(shí)驗(yàn)記錄本Pi樣品存儲(chǔ)1.3乙腈回收方法因?qū)嶒?yàn)需要的乙腈用量很大，每分鐘大約需要乙腈11ml, 15.84L，實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行了 30天，共需要乙腈475. 2L，因此對(duì)乙腈進(jìn)行了回收處乙腈回收方法：將流動(dòng)相于77?85°C蒸出乙腈，備用（重復(fù)使用時(shí)，根據(jù)22-甲基-1-丙烯基）苯基]丙酸的保留時(shí)間調(diào)整乙臘的用量）。1.4收集液的濃縮將收集液于5(rc水浴減壓蒸出乙腈，水相用三氯甲燒提取，干三氯甲燒，得到濃縮液。2 2- [4- (2-甲基-1-丙稀基）苯基]丙酸的精制取2. 1. 4項(xiàng)下制得的雜質(zhì)濃縮當(dāng)?shù)囊译嫒芙�，�?. 1. 1項(xiàng)下所示色譜條件制備，收集保留時(shí)叫為15. 7的色制制備色譜見圖2-2。2-[.卜（2-丨||站-卜內(nèi)站y；) ]m 5noooii210(1；) ,0 5 10 15 20 25m i n2-2 2- [4- (2-甲基-1-兩稀基）苯基]兩酸精制制備色譜聞（見實(shí)驗(yàn)記錄本Pi樣品存儲(chǔ)將收集液于5(rc水浴減ffi蒸出乙腈，水相用三氯甲焼提取，減壓蒸干三氯到雜質(zhì)。討論應(yīng)用制備色譜進(jìn)行色譜制備，是為了把混合物當(dāng)中的單一物質(zhì)分離出來(lái)，譜系統(tǒng)則是利用制備色譜的分離高效能得到純化物質(zhì)的多個(gè)分析測(cè)試設(shè)備聯(lián)10

試劑乙腈(色譜純）；氯乙酸（分析純）；氨水（分析純）；氖代氯仿；11050，山東新華制藥提供）；2-[4- (2-甲基-1-丙稀基）苯基]丙酸面積歸一化法測(cè)得含量：99.2%)。法與結(jié)果高效液相色譜.1 色譜條件色譜柱：Agilent Zorbax, C18,填料粒徑 Sum, 4>4. 6mm鋼柱；流動(dòng)相：1%氯乙酸溶液（用氨水調(diào)pH為3.0)-乙腈=40: 60;檢nm；流速：2ml/min;進(jìn)樣量：5ul。.2液相色譜圖.2.1樣品溶液液相色譜圖取布洛芬樣品1. 2g,置于lOOmL容量瓶中，用至刻度，搖勻。取上述溶液按2.1.1所示色譜條件進(jìn)樣操作，2- [4- (基）苯基]丙酸保留時(shí)間為3.296rnin,布洛芬保留時(shí)間為3.988min，10

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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