目的:采用幼年動(dòng)物對(duì)熱炎寧合劑進(jìn)行毒理學(xué)研究,進(jìn)一步為其兒科用藥提供臨床前安全性數(shù)據(jù)。方法:采用10日齡SD大鼠連續(xù)36天灌胃給予熱炎寧合劑,觀察主要毒性靶器官及損害的可逆程度,評(píng)估大鼠產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度。結(jié)果:給藥后動(dòng)物出現(xiàn)棕褐色水樣便,與藥物的藥效作用相關(guān);而深黃色尿液癥狀可能與受試物本身性狀相關(guān)。離乳前高劑量組雌、雄動(dòng)物體重下降,給藥初期高劑量組雌、雄動(dòng)物體重增長(zhǎng)幅度減少;給藥結(jié)束時(shí)高劑量組雌、雄動(dòng)物血紅蛋白、紅細(xì)胞比容降低,雄性動(dòng)物網(wǎng)織紅細(xì)胞含量及比例升高;給藥結(jié)束時(shí)高劑量組雌性動(dòng)物血清中甘油三脂含量升高;給藥組雌、雄性動(dòng)物尿比重、尿酮體增加,尿顏色加深,雄性動(dòng)物尿隱血含量增加、尿白細(xì)胞含量增加;以上指標(biāo)在恢復(fù)期結(jié)束時(shí)均可恢復(fù)。此外,未觀察到熱炎寧合劑對(duì)其他指標(biāo)的影響。給藥組動(dòng)物尿生化指標(biāo)的變化并未觀察到相應(yīng)腎臟組織病理學(xué)的明顯改變。結(jié)論:在本試驗(yàn)條件下,熱炎寧合劑對(duì)幼齡動(dòng)物不產(chǎn)生明顯毒性作用的劑量為65.1 g/kg（相當(dāng)于生藥量）。這些結(jié)果為臨床兒科劑量及毒副反應(yīng)的監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù)。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥事. 2020,34(09)

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

給藥后動(dòng)物體重增長(zhǎng)曲線

分析結(jié)果顯示大鼠α-2u球蛋白可與對(duì)照組及受試物高、中和低劑量給藥組動(dòng)物腎臟腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣小滴可見(jiàn)特異性結(jié)合，而陰性對(duì)照PBS與動(dòng)物腎臟腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣小滴未見(jiàn)特異性結(jié)合（圖2）。結(jié)果表明出現(xiàn)于雄性大鼠腎臟腎小管上皮細(xì)胞中的玻璃樣小滴為α-2u球蛋白蓄積體，為雄性大鼠常見(jiàn)的背景性變化。4 討論

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兒科用藥非臨床安全性評(píng)價(jià)要?jiǎng)t及中藥評(píng)價(jià)的特殊性[J]. 孫祖越,周莉,韓玲.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2016(01)
[2]中藥兒科用藥非臨床安全性評(píng)價(jià)的一般考慮[J]. 黃芳華,朱飛鵬,笪紅遠(yuǎn),韓玲.  中國(guó)新藥雜志. 2015(24)
[3]α-2u球蛋白與化學(xué)物質(zhì)危害性的評(píng)價(jià)[J]. 戴貴東,王心如.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)). 2002(04)



本文編號(hào)：3328656