目的:本課題旨在應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)研制尼可地爾緩釋片。對尼可地爾緩釋片的制備工藝和制劑處方進(jìn)行研究;考察緩釋片體外釋藥機(jī)理及特性;研究緩釋片在家兔體內(nèi)的藥物動力學(xué),并評價藥物在體內(nèi)的釋藥過程。本課題為尼可地爾新劑型的研究開發(fā)奠定基礎(chǔ),為心腦血管疾病的治療提供一種安全、有效且順應(yīng)性好的尼可地爾緩釋制劑。方法:1、制劑處方與制備工藝的研究建立尼可地爾緩釋片的體外釋放度測定方法及標(biāo)準(zhǔn),以尼可地爾累計釋放百分率為考察指標(biāo),對制備工藝及制劑處方進(jìn)行篩選與研究。在對羥丙基甲基纖維素粘度和用量,乙基纖維素、微晶纖維素、乳糖用量進(jìn)行單因素考察的基礎(chǔ)上,采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法對制劑處方組成進(jìn)一步篩選優(yōu)化,制定最佳制劑處方。2、尼可地爾緩釋片的含量測定及體外釋藥性能研究建立高效液相色譜法測定尼可地爾緩釋片的含量。對緩釋制劑的體外釋藥曲線進(jìn)行零級釋放模型、一級釋放模型、Higuchi方程和Rigter-Peppas模型擬合,考察其釋藥機(jī)理;制備“體外釋藥量-pH-時間”三維釋放特性圖,進(jìn)行體外釋藥性能的研究。3、體內(nèi)藥物動力學(xué)研究建立HPLC測定血清中尼可地爾含量的方法;并以尼可地爾普通片為參比制劑,測定尼可... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 尼可地爾緩釋片制備工藝的研究
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 體外釋放度測定方法的建立
            2.1.1 測定波長的選擇
            2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
            2.1.3 穩(wěn)定性試驗
            2.1.4 體外釋放度測定方法
            2.1.5 釋放曲線取樣點及釋放標(biāo)準(zhǔn)的確定
            2.1.6 體外釋藥行為的評價方法
        2.2 處方篩選及制備工藝研究
            2.2.1 緩釋片的制備方法
            2.2.2 溶出條件對藥物釋放的影響
                2.2.2.1 溶出介質(zhì)對藥物釋放的影響
                2.2.2.2 溶出方法對藥物釋放的影響
                2.2.2.3 不同轉(zhuǎn)速對藥物釋放的影響
            2.2.3 處方因素對藥物釋放的影響
                2.2.3.1 微晶纖維素用量對藥物釋放的影響
                2.2.3.2 乳糖用量對藥物釋放的影響
                2.2.3.3 羥丙基甲基纖維素粘度對藥物釋放的影響
                2.2.3.4 羥丙基甲基纖維素用量對藥物釋放的影響
                2.2.3.5 乙基纖維素用量對藥物釋放的影響
            2.2.4 尼可地爾緩釋片制劑處方的優(yōu)化
                2.2.4.1 星點設(shè)計-效應(yīng)面法實驗原理
                2.2.4.2 實驗設(shè)計與結(jié)果
                2.2.4.3 模型擬合
                2.2.4.4 效應(yīng)面優(yōu)化及評價
                2.2.4.5 優(yōu)化處方的驗證
            2.2.5 尼可地爾緩釋片制劑處方與制備工藝的確定
    3 討論與小結(jié)
第二章 尼可地爾緩釋片的含量測定及體外釋藥性能研究
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 HPLC測定尼可地爾緩釋片的含量及方法學(xué)研究
            2.1.1 尼可地爾吸收波長的選擇
            2.1.2 溶液的制備
            2.1.3 色譜條件
            2.1.4 系統(tǒng)適應(yīng)性考察
            2.1.5 線性關(guān)系考察
            2.1.6 精密度試驗
            2.1.7 重復(fù)性試驗
            2.1.8 穩(wěn)定性試驗
            2.1.9 加樣回收率試驗
            2.1.10 樣品的含量測定
        2.2 尼可地爾緩釋片體外釋藥特性的研究
            2.2.1 緩釋片體外釋藥曲線擬合及釋藥機(jī)理考察
            2.2.2 尼可地爾緩釋片體外三維釋藥特性的評價
            2.2.3 尼可地爾緩釋片體外釋放度測定標(biāo)準(zhǔn)的擬定
    3 討論與小結(jié)
第三章 尼可地爾緩釋片在家兔體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
        1.3 動物
    2 方法與結(jié)果
        2.1 尼可地爾血藥濃度的HPLC法測定及方法學(xué)研究
            2.1.1 尼可地爾吸收波長的選擇
            2.1.2 色譜條件
            2.1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備
            2.1.4 血清樣品的制備
            2.1.5 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗
            2.1.6 線性關(guān)系考察
            2.1.7 精密度試驗
            2.1.8 提取回收率試驗
        2.2 尼可地爾緩釋片在家兔體內(nèi)的藥動學(xué)研究
            2.2.1 給藥方法
            2.2.2 血樣采集與保存
            2.2.3 血藥濃度測定
            2.2.4 藥物動力學(xué)參數(shù)的擬合
    3 討論與小結(jié)
結(jié)語
附錄 尼可地爾及其制劑的研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3327759