癌癥是發(fā)達國家和欠發(fā)達國家的主要衛(wèi)生負擔。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報告,2015年全球有880萬人死于癌癥。雖然從腫瘤的鑒別到治療已經(jīng)取得了很大的進展,但患者依從性差、耐藥性和藥物誘導(dǎo)毒性等因素。所以,尋找新一代毒副作用小的抗腫瘤藥物迫在眉睫,而以天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)的二聚吲哚類生物堿如:長春堿（vinblastine）、長春新堿（vincristine）等抗腫瘤藥物研究也被廣泛用于臨床。氧化吲哚作為一種重要的生物堿骨架化合物,也被公認為研究生物過程的探針,廣泛存在于天然產(chǎn)物及具有生物活性的非天然產(chǎn)物中。許多藥物發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)都是由吲哚類化合物引起的。如3-羥基吲哚,由于其在天然產(chǎn)物中的存在而具有重要的意義,其結(jié)構(gòu)在藥物化學(xué)中具有有用的生物和藥理活性。此外,具有色酮骨架的化合物具有抗菌、抗炎的生物和藥理活性,也引起了有機合成化學(xué)家的廣泛關(guān)注。因此,螺環(huán)氧化吲哚有著復(fù)雜的結(jié)構(gòu)以及具有開發(fā)為候選藥物的潛力,最近幾年,對它的合成引起了有機合成化學(xué)家的廣泛興趣。所以,進行對天然產(chǎn)物骨架結(jié)構(gòu)修飾和改造,是一條尋找具有一定生物活性先導(dǎo)化合物骨架的重要途徑。本論文第一部分,根據(jù)新藥研究方法學(xué)研究和具有生物活... 

【文章來源】：貴州大學(xué)貴州省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
第一部分 3-取代氧化吲哚和硝基異噁唑烯烴的不對稱Michael加成反應(yīng)研究及其活性評價
    1 前言
        1.1 引言
        1.2 螺環(huán)氧化吲哚類化合物的研究進展
        1.3 色酮類化合物研究進展
        1.4 環(huán)加成反應(yīng)研究進展
        1.5 論文設(shè)計思路
    2 基于色酮骨架螺環(huán)氧化吲哚類化合物的合成
        2.1 合成路線設(shè)計
        2.2 實驗主要儀器及試劑
        2.3 原料的制備
        2.4 色酮骨架和異噁唑螺環(huán)氧化吲哚拼接手性化合物的制備方法
        2.5 反應(yīng)條件的篩選
        2.6 實驗步驟以及底物擴展
        2.7 目標化合物3e的X-ray衍射晶體結(jié)構(gòu)
        2.8 反應(yīng)機理如下
        2.9 目標化合物部分物理性狀及波譜表征
    3 抗腫瘤活性評價
        3.1 實驗主要儀器及耗材
        3.2 細胞來源
        3.3 試劑的配制
        3.4 腫瘤細胞培養(yǎng)方法
        3.5 細胞增殖抑制實驗
        3.6 試驗結(jié)果與結(jié)論
第二部分 基于5-吡唑啉酮骨架色酮類化合物和硝基異噁唑烯烴的Michael-Michael加成反應(yīng)研究及其活性評價
    1 前言
        1.1 引言
        1.2 吡唑啉酮骨架色酮類化合物的研究進展
        1.3 選題意義及設(shè)計思路
    2 實驗部分
        2.1 實驗主要儀器及試劑
        2.2 合成路線
        2.3 底物的合成
        2.4 反應(yīng)條件的篩選
        2.5 底物的擴展
        2.6 反應(yīng)機理
        2.7 合成步驟
        2.8 目標化合物3f的X-ray衍射晶體結(jié)構(gòu)
        2.9 目標化合物部分物理性狀及波譜表征
    3 體外抗腫瘤活性評價
        3.1 實驗步驟
        3.2 實驗結(jié)果
    4 結(jié)果與討論
參考文獻
致謝
附錄(一)論文發(fā)表情況
附錄(二)部分化合物圖譜
附錄(三)部分單晶結(jié)構(gòu)圖譜


【參考文獻】：
期刊論文
[1]噻吩-2-甲醛縮苯肼Schiff堿及金屬配合物的合成與性質(zhì)[J]. 李艷,曾志剛,李耿,雷維,陸蘭青.  華中師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2015(04)
[2]手性藥物的研究進展[J]. 布仁,楊樹青,張振濤,羅素琴,陳燕飛.  內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2010(S1)
[3]手性藥物的研究進展[J]. 耿小蘭.  云南化工. 2007(04)



本文編號：3327240