發(fā)布時(shí)間：2021-08-02 14:44

　　目的探討達(dá)塞布韋對(duì)撲熱息痛（APAP）的葡萄糖醛酸化反應(yīng)的抑制作用,定量預(yù)測(cè)2種藥物同時(shí)服用時(shí)發(fā)生藥物相互作用的危險(xiǎn)性。方法利用人肝微粒體（HLMs）及重組人源尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A9（UGT1A9）,通過(guò)高效液相色譜法體外酶抑制動(dòng)力學(xué)研究達(dá)塞布韋對(duì)APAP的葡萄糖醛酸化反應(yīng)的作用。結(jié)果達(dá)塞布韋對(duì)APAP的葡萄糖醛酸化反應(yīng)具有較強(qiáng)的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。在HLMs中,其IC₅₀和K_i值分別為（3.94±1.29）和（5.50±0.46）μmol/L。在重組人源UGT1A9中,達(dá)塞布韋對(duì)UGT1A9的IC₅₀和K_i值分別為（5.24±1.26）和（4.92±0.46）μmol/L。利用體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及藥物相互作用預(yù)測(cè)模型,預(yù)測(cè)當(dāng)達(dá)塞布韋以250 mg、2次/d或更高劑量與APAP同時(shí)服用時(shí),將導(dǎo)致APAP的曲線下面積至少增加27%。結(jié)論達(dá)塞布韋對(duì)APAP的葡萄糖醛酸化反應(yīng)具有抑制作用,2種藥物聯(lián)合使用可能增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,49(10)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

人肝微粒體中達(dá)塞布韋對(duì)APAP葡萄糖醛酸化的抑制作用

UGT1A9中達(dá)塞布韋對(duì)APTP葡萄糖醛酸化的抑制作用


本文編號(hào)：3317752