發(fā)布時間：2021-07-28 19:39

　　研究背景與目的實(shí)體瘤的生長和轉(zhuǎn)移取決于血管生成,其可為腫瘤細(xì)胞提供生長必需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),以及及時清除代謝廢物。目前,許多血管生成抑制劑在臨床上已經(jīng)用于癌癥的治療,多種新型小分子化合物也處于臨床研究中。然而,在腫瘤組織中,除了傳統(tǒng)的依賴于內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成外,還存在著由腫瘤細(xì)胞本身相互連接形成的類似于血管網(wǎng)絡(luò)的擬態(tài)血管,即血管生成擬態(tài)（Vasculogenic mimicry,VM）。血管生成擬態(tài)多發(fā)生在一些高侵襲性腫瘤中,如黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌等,其出現(xiàn)增加了放療、化療以及手術(shù)治療等抗癌療法的抵抗性,使癌癥治療預(yù)后差。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是一種常見的癌癥,侵襲性較高,多種非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞均可以形成擬態(tài)血管。微管靶向藥物（Microtubule targeted agents,MTAs）是一種通過影響微管動力學(xué)進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞有絲分裂進(jìn)程發(fā)揮抗腫瘤作用的藥物。研究發(fā)現(xiàn)MTAs具有潛在的抗血管生成的作用,但是對于其是否具有抑制腫瘤細(xì)胞擬態(tài)血管生成的作用卻少有報道。而且,與靶向紫杉醇結(jié)合位點(diǎn)和長春新堿結(jié)合位點(diǎn)的微管靶向... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?ＤＨＰＡＣ在體外抑制ＨＵＹＥＣｓ的增殖

圖４．?ＤＨＰＡＣ在體外抑制正常培養(yǎng)基中ＨＵＶＥＣｓ的遷移。??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?ＤＨＰＡＣ?ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ?ｔｈｅ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＨＵＶＥＣｓ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｉｎ?ｎｏｒｍａｌ?ｍｅｄｉｕｍ．??Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｉｍａｇｅｓ?（１０〇ｘ）?ｏｆ?ｓｃｒａｔｃｈ?ｗｏｕｎｄ－ｈｅａｌｉｎｇ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＨＵＶＥＣｓ?ｔｒｅａｔｅｄ??ｗｉｔｈ?ＤＨＰＡＣ?ａｎｄ?ＣＡ４?ｆｏｒ?１２?ｈ?ａｎｄ?２４?ｈ?ｉｎ?ｎｏｒｍａｌ?ｍｅｄｉｕｍ．?Ａｌｌ?ｄａｔａ?ｗｅｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ??ａｓ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ，ｎ＝３．?＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ｖｅｈｉｃｌｅ．（見實(shí)驗(yàn)記錄本?０００５２０７－ｐ２１；??０００５２０８－ｐ２０，２１）??接下來，檢測了在條件培養(yǎng)基刺激下，ＤＨＰＡＣ對血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移抑制??作用。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，在條件培養(yǎng)基的刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移速度顯著??加快ＣＦｉｇｕｒｅ?５）。而且與在正常培養(yǎng)基中的遷移抑制作用相比，相同濃度的??ＤＨＰＡＣ對ＨＵＶＥＣｓ的遷移抑制作用也明顯增強(qiáng)。說明在腫瘤微環(huán)境中，ＤＨＰＡＣ??對內(nèi)皮細(xì)胞的遷移抑制作用更強(qiáng)。??

圖５．?ＤＨＰＡＣ在體外抑制條件培養(yǎng)基中ＨＵＶＥＣｓ的遷移。??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?ＤＨＰＡＣ?ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ?ｔｈｅ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＨＵＶＥＣｓ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｉｎ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ??ｍｅｄｉｕｍ．?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｉｍａｇｅｓ?（１００ｘ）?ｏｆ?ｓｃｒａｔｃｈ?ｗｏｕｎｄ－ｈｅａｌｉｎｇ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｉｎ??ＨＵＶＥＣｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＤＨＰＡＣ?ａｎｄ?ＣＡ４?ｆｏｒ?１２?ｈ?ａｎｄ?２４?ｈ?ｉｎ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍ．?Ａｌｌ??ｄａｔａ?ｗｅｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ，ｎ＝３．?＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ｖｅｈｉｃｌｅ?（ＣＭ）．（見??實(shí)驗(yàn)記錄本?０００５２０７－ｐ２６；?０００５２０８－ｐｌ４，?１５）??Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果與劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，ＤＨＰＡＣ可以明顯減少穿過小??室的細(xì)胞數(shù)量（Ｆｉｇｕｒｅ６）。而且，在條件培養(yǎng)基的刺激下，對照組穿過小室的細(xì)??胞數(shù)量增加，ＤＨＰＡＣ對ＨＵＥＶＣｓ遷移的抑制作用也明顯增強(qiáng)。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]惡性黑色素瘤血管生成擬態(tài)的研究[J]. 孫保存,張詩武,趙秀蘭,郝希山.  中華病理學(xué)雜志. 2003(06)



本文編號：3308517