發(fā)布時(shí)間：2021-07-26 20:46

　　乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）是細(xì)胞內(nèi)還原性谷胱甘肽的前體,具有抗過氧化損傷、保護(hù)肝臟、免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥反應(yīng)等作用,臨床上應(yīng)用廣泛,可用于治療慢性阻塞性肺病、重癥肝病、抗動(dòng)脈粥樣硬化、帕金森病等各類呼吸系統(tǒng)、肝臟和心腦血管疾病的治療。由于NAC分子結(jié)構(gòu)中含巰基,化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,易發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生聚合物,針對(duì)NAC上述缺陷,本課題組前期合成得到乙酰半胱氨酸衍生物XXH-32,化學(xué)性質(zhì)較NAC穩(wěn)定,并經(jīng)體內(nèi)外活性研究發(fā)現(xiàn)其具有明顯的抗急性肝損傷作用,但其難溶于水,口服吸收差、生物利用度低、影響藥效發(fā)揮。脂質(zhì)體由磷脂和膽固醇組成,將藥物包封于類似生物膜的脂質(zhì)雙分子層中形成的微型泡囊,可以保護(hù)被包裹的藥物,降低藥物毒性,提高藥物穩(wěn)定性,具有良好的細(xì)胞親和性、組織相容性,一定的緩釋性和靶向性等特性。針對(duì)XXH-32水溶性差和生物利用度低等問題,為了提高其對(duì)急性肝損傷的緩釋治療作用,本課題組將其制備成脂質(zhì)體,并進(jìn)行相關(guān)的體內(nèi)外評(píng)價(jià)研究,主要的研究工作包括:1.對(duì)XXH-32脂質(zhì)體進(jìn)行處方前研究,建立XXH-32體外分析方法并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證,同時(shí)對(duì)其平衡溶解度和表觀油水分... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?ＸＸＨ－３２、輔料的紫外吸收?qǐng)D譜??Ｆｉｇ?１．１?ＵＶ－ｖｉｓ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＸＸＨ－３２?ａｎｄ?ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ??

ｏｉＬＪ／ｖ．???■＃ｊ??￣￣ｉｉ?ｉ｜—￣ｉ￣￣ｉ￣￣ｉ￣￣｜?ｉ—＊■ｉｉ?｜￣￣１?＇—ｉ｜￣￣￣ｉ?ｉ—￣１?￣￣｜?ｉ￣￣ｉ￣￣１?￣￣｜ｉ￣ｉ?１?￣￣｜ｉ￣ｉｉ｜?ｉ￣￣ｉ￣ｉ｜ｉ—＊ｉｉ??２?４?６?８?１０?１２?１４?１６?１８?ｍ??ｃ?ＸＸＨ－３２月旨質(zhì)體溶液的ＨＰＬＣ圖譜??ｃ?Ｈｉｇｈ?ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｌｉｑｕｉｄ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ?ｏｆ?ＸＸＨ－３２?ｌｏａｄｅｄ?ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ??圖１．２?ＸＸＨ－３２溶液、空白脂質(zhì)體溶液和ＸＸＨ－３２脂質(zhì)體溶液的色譜圖??Ｆｉｇ?１．２?Ｈｉｇｈ?ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｌｉｑｕｉｄ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ?ｏｆ?ＸＸＨ－３２?ｓｏｌｕｔｉｏｎ，??ｂｌａｎｋ?ｌｉｐｏｓｏｍｅ?ｓｏｌｕｔｉｏｎ?ａｎｄ?ＸＸＨ－３２?ｌｏａｄｅｄ?ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ??１．３．１．４?ＸＸＨ－３２標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制??不同濃度ＸＸＨ－３２溶液在１．３．１．２色譜條件下進(jìn)樣分析，并進(jìn)行線性回歸，??得到回歸方程：Ａ＝?４３７９．５２０４?Ｃ＋?２２．４６５１，Ｒ２＝?０．９９９９。ＸＸＨ－３２?在?２７？８６０?｜ｉｇ．ｍＬ－１??的濃度范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。結(jié)果見圖１．３。?？??

第二章ＸＸＨ－３２脂質(zhì)體處方及工藝研究??封率雖低于無水乙醇，但ＸＸＨ－３２在氯仿中的溶解度明顯比在無水乙醇中大，綜??合考慮，選用氯仿作為制備ＸＸＨ－３２脂質(zhì)體的有機(jī)相。測(cè)定結(jié)果見圖２．１。??９０??ＩｌＬＬｌＬ??，，＜／?／??＾?／?／?／??Ｏｒｇａｎｉｃ?ｓｏｌｕｔｉｏｎ??圖２．１不同有機(jī)相對(duì)包封率的影響??Ｆｉｇ２．１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｏｒｇａｎｉｃ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｏｎ?ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ??２．３．３．１．２藥月旨比??按２．２．３．１．２的方法，選擇藥脂質(zhì)量比為１：２０、１：３０、１：４０、１：５０、１：６０五種??不同比例制備ＸＸＨ－３２脂質(zhì)體。由圖２．２可見，隨著藥脂比的增加，脂質(zhì)體包封??率明顯增加，在一定范圍內(nèi)藥脂比對(duì)脂質(zhì)體包封率有明顯的影響，質(zhì)量比在１：４０？??１：５０時(shí)制得的脂質(zhì)體包封率穩(wěn)定，差異較小。??２２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]EGFR抗體修飾的長(zhǎng)循環(huán)陽離子免疫脂質(zhì)體轉(zhuǎn)載miR-135a對(duì)膽囊癌細(xì)胞的抑制作用[J]. 楊光華,張建勛,殷保兵.  中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志. 2018(05)
[2]酶促合成3種半乳糖-膽固醇配體及其與肝靶向性的構(gòu)效關(guān)系研究[J]. 聶華,丘波,楊琪璿,趙瑩,江頎頎,張聲源.  中草藥. 2018(16)
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[10]鹽酸苯環(huán)壬酯油水分配系數(shù)的測(cè)定及pH值對(duì)其的影響[J]. 段婷,郭真君,劉輝,朱蘭瓊,廖詩琴.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2017(05)

碩士論文
[1]CUR殼聚糖脂質(zhì)體的制備及其初步質(zhì)量評(píng)價(jià)[D]. 李嫄.重慶醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3304341