目的:本課題研究的目的是為了落實(shí)NMPA頒布的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》公告,開展公司自制羅紅霉素膠囊與原研進(jìn)口的法國賽諾菲·安萬特公司生產(chǎn)的羅紅霉素片的藥品一致性評(píng)價(jià)研究,加強(qiáng)國內(nèi)仿制藥品療效及質(zhì)量。因此,按照藥品對(duì)一致性評(píng)價(jià)的技術(shù)要求,參照原研制劑,研究確定自制羅紅霉素膠囊的原料藥質(zhì)量評(píng)估、最佳制劑處方及生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)體系,提升國產(chǎn)羅紅霉素膠囊仿制藥的產(chǎn)品質(zhì)量,提高國內(nèi)藥品質(zhì)量的整體水平。方法:第一部分對(duì)國家公布的羅紅霉素膠囊參比制劑羅紅霉素片進(jìn)行系統(tǒng)剖析,仿制藥常采用逆向工程思路對(duì)原研藥品進(jìn)行逆向研究,大致了解本品的處方組成、工藝手段、原料藥晶型等要素,制備出從療效和質(zhì)量與參比制劑一致的產(chǎn)品。通過對(duì)羅紅霉素膠囊處方研究及工藝優(yōu)化,確定出適用于藥廠商業(yè)化生產(chǎn)的合理處方及生產(chǎn)工藝參數(shù)。第二部分利用HPLC對(duì)羅紅霉素膠囊體外溶出方法開發(fā)及建立和參比制劑羅紅霉素片體外溶出相關(guān)性研究;通過對(duì)不同國家羅紅霉素膠囊含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行重現(xiàn),JP標(biāo)準(zhǔn)重現(xiàn)對(duì)于主峰的分離效果最好,所以在JP標(biāo)準(zhǔn)上對(duì)其含量測(cè)定方法進(jìn)行優(yōu)化,針對(duì)羅紅霉素膠囊的含量限度進(jìn)行合理制定... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

pH1.2鹽酸介質(zhì)（A）、純化水介質(zhì)（B）、pH6.0磷酸鹽介質(zhì)（C）、pH5.5醋酸鹽介質(zhì)（D）、pH6.8磷酸鹽介質(zhì)（E）

10min 以后各點(diǎn)溶出均一性良好。溶出曲線圖譜見圖4。1.2.3.2 自制品溶出曲線考察在 pH6.8 磷酸鹽緩沖液、pH6.0 磷酸鹽緩沖液、pH5.5 醋酸鹽緩沖液中，批間溶出均一性良好，而且在 pH1.2 鹽酸溶液中批內(nèi)均一性也很好；在水中因初始溶出量低，5min 和 10min 點(diǎn)批間溶出均一性差，10min 以后各點(diǎn)溶出均一性良好，與參比制劑趨勢(shì)一致。溶出曲線圖譜見圖 5。

32圖 5：pH6.8 磷酸鹽介質(zhì)中三批自制品溶出曲線（A）、pH6.0 磷酸鹽介質(zhì)中三批自制品溶出曲線（B）、pH5.5 醋酸鹽介質(zhì)中自制品溶出曲線（C）、pH1.2 鹽酸介質(zhì)中三批自制品溶出曲線（D）、純化水介質(zhì)中三批自制品溶出曲線（E）1.2.3.3 溶出曲線相似性比較自制羅紅霉素膠囊和參比制劑羅紅霉素片（5EE7A）在 pH6.8 磷酸鹽緩沖液、pH6.0 磷酸鹽緩沖液、pH5.5 醋酸鹽緩沖液、pH1.2 鹽酸溶液及水五種溶出介質(zhì)中的f2相似因子均大于 50，說明三批自制羅紅霉素膠囊與參比制劑羅紅霉素片（5EE7A）

【參考文獻(xiàn)】：
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