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長(zhǎng)鏈肝素寡糖的合成及其與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的相互作用研究

發(fā)布時(shí)間:2021-07-25 13:12
  抗凝藥物肝素(heparin,HP)及其結(jié)構(gòu)類似物硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)都是高度硫酸化糖胺聚糖家族的成員,大量分布于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面和細(xì)胞外基質(zhì)。HS/HP通過(guò)糖鏈中大量不同的精細(xì)寡糖片段與肝素結(jié)合蛋白(heparin binding proteins,HBPs)相互作用,在凝血、胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化和腫瘤發(fā)生發(fā)展等過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。目前發(fā)現(xiàn)的HBPs已經(jīng)超過(guò)300種,其中與血管生成(angiogenesis)有關(guān)的包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGFs)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、內(nèi)皮抑素(ES)等。探究肝素與血管生成各因子相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),有助于闡明肝素的抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制。然而,高度不均一的微觀結(jié)構(gòu)對(duì)深入闡明天然肝素在血管生成中的作用始終是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。最近,肝素寡糖的合成取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,涌現(xiàn)出了許多新的合成方法和策略,為制備結(jié)構(gòu)多樣的肝素寡糖奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。本課題利用前期建立的化學(xué)酶法合成策略,設(shè)計(jì)、合成了一系列結(jié)構(gòu)復(fù)雜的長(zhǎng)鏈肝素寡糖;然后利用親和層析技術(shù)探究了肝素寡糖與堿性FGF(bFGF)的肝素結(jié)合域之間的親和... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

長(zhǎng)鏈肝素寡糖的合成及其與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的相互作用研究


圖2-3?UDP-GlcDH的提取??Fig2-3?Preparation?of?UDP-GlcDH??

色譜圖,液相色譜圖,反應(yīng)液,色譜圖


圖2-5?UDP-GlcNTFA/Ac反應(yīng)液的液相色譜圖(見實(shí)驗(yàn)記錄本0002320-??-

液相色譜圖,反應(yīng)液,色譜圖


圖2-6?UDP-GlcNTFA/Ac純化的色譜圖(見實(shí)驗(yàn)記錄本0002319-pl?1)??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腫瘤血管生成調(diào)節(jié)因子的研究進(jìn)展[J]. 李曉,黃迪南,侯敢.  生命科學(xué). 2007(02)



本文編號(hào):3302093

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