本研究的內(nèi)容主要集中于藥物靶點的藥物基因組學研究,從腫瘤的治療、診斷和檢測方法三個方面入手,一方面是通過基因組學技術分析個體患者基因突變的特征,深入了解個體患者腫瘤異質性的問題,探尋克服腫瘤異質性的治療對策;另一方面,同樣是基于藥物基因組學層面,對作為藥物作用靶點的基因家族進行功能分析,挖掘潛在的生物標志物作為抗腫瘤藥物作用靶點或者分子診斷標志物;最后,通過對耐藥性突變基于液體活檢建立檢測方法,旨在以此為例為藥物基因組學研究成果提供一種實現(xiàn)理論分析到臨床轉化的方法思路。一.胃癌樣本中基因突變的進化特征分析隨著基因測序技術、分子生物學和生物信息學的快速發(fā)展,我們對癌癥的發(fā)生發(fā)展有了更深入的了解,推動腫瘤治療進入精準醫(yī)學時代。腫瘤異質性是腫瘤精準治療所面臨的重大問題,往往會導致腫瘤治療失敗和產(chǎn)生耐藥性。面對腫瘤異質性的問題,許多研究指出主干突變分布于所有腫瘤細胞中。以腫瘤主干突變?yōu)樗幬镒饔冒悬c是一個更好的選擇,能更大范圍的殺傷腫瘤細胞。本研究對一例胃癌組織進行六個區(qū)域的多點取樣,并進行全外顯子測序。通過生物信息學方法分析不同樣本所包含的體細胞突變,主要對外顯子上的非同義突變的分布和突變率進... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．２?ＥｒｂＢ基因家族的功能域??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｄｏｍａｉｎｓ?ｏｆ?ＥｒｂＢ?ｇｅｎｅ?ｆａｍｉｌｙ??

ErbB基因家族關鍵功能分化位點在蛋白胞外區(qū)和激酶區(qū)的分布

ｍａｓｓ（ｎｇ）?ａｃｃｏｒｄｉｎｇ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｃｏｐｉｅｓ．??４．４．２游離ＤＮＡ的片段長度??七個腫瘤患者的游離ＤＮＡ經(jīng)過ＤＮＡ片段分析，其片段分布如圖４．５所示，??游離ＤＮＡ片段長度分析如圖４．６所示，另外，健康人來源的游離ＤＮＡ與腫瘤患??者的游離ＤＮＡ進行了濃度及片段長度的對比，結果如圖４．７所示。??由圖４．５的腫瘤患者游離ＤＮＡ的條帶分布及圖４．６相應的游離ＤＮＡ片段長度??分析，并結合圖４．７的健康人游離ＤＮＡ片段長度比較，可見游離ＤＮＡ長度主要??集中在１６０－１８０ｂｐ范圍內(nèi)；同時，各個腫瘤祥本的游離ＤＮＡ濃度各不相同，有高??有低，這可能與腫瘤疾病發(fā)展程度有關。另外，健康人的游離ＤＮＡ濃度明顯低于??腫瘤樣本，但是片段長度也集中在１６０ｂｐ左右。然而此處健康人樣本僅１份，需??采集更多健康人樣本進行游離ＤＮＡ分析，從而得出更有依據(jù)的結論。??５９??


本文編號：3291373