眼部藥物的遞送因其傳遞效率低一直備受人們的關(guān)注,眼睛內(nèi)的多重屏障機(jī)制促使人們探索更合理更有效的給藥系統(tǒng),同時(shí)也限制了很多藥劑學(xué)手段的應(yīng)用,使劑型的設(shè)計(jì)存在極大的困難。特別的,對(duì)于難溶性藥物,這一問(wèn)題就更加明顯,針對(duì)這一難題,研究者開(kāi)發(fā)了多種新型給藥系統(tǒng),例如固體分散體、脂質(zhì)體、微囊等,其中膠束體系,特別是納米膠束給藥體系,可以極大地改善難溶性藥物的溶解度,使藥物分散性更高,進(jìn)而促進(jìn)藥物在角膜的滲透吸收。更有文獻(xiàn)指出,膠束的粒度越小,對(duì)于藥物吸收的促進(jìn)作用就越強(qiáng)。瑞鮑迪苷A（RA）是甜菊糖苷混合物中的一種糖苷,近年來(lái)在食品和醫(yī)學(xué)中得到廣泛應(yīng)用,但尚未發(fā)現(xiàn)其在眼科中的應(yīng)用,本課題組利用其結(jié)構(gòu)中含有疏水性二萜環(huán)和親水性糖基的性質(zhì),將瑞鮑迪苷A作為膠束載體輔料構(gòu)建膠束體系,研究其對(duì)于藥物的增溶作用,促進(jìn)吸收的作用及機(jī)制。香豆素6（Cou6）作為難溶性藥物經(jīng)典熒光探針,與瑞鮑迪苷A構(gòu)建膠束體系并優(yōu)化處方,對(duì)其體內(nèi)外特性進(jìn)行了進(jìn)一步評(píng)價(jià);而后,選取紫檀芪（Pt）作為活性藥物,構(gòu)建瑞鮑迪苷A與紫檀芪的活性藥物膠束體系,考察了瑞鮑迪苷A-香豆素6納米膠束滴眼液與瑞鮑迪苷A與活性藥物構(gòu)建得到的納米給藥系... 

【文章來(lái)源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

眼結(jié)構(gòu)示意圖

圖 1-2 膠束結(jié)構(gòu)及其形成過(guò)程Fig. 1-2 Micellar structure and its forming process1.2.2 臨界膠束濃度膠束載體在溶液中開(kāi)始轉(zhuǎn)入水下并發(fā)生聚集締合時(shí)的濃度被稱為臨界膠束濃度，即在此臨界濃度下，膠束載體開(kāi)始由水溶液轉(zhuǎn)化為締合體。臨界膠束濃度是膠束載體很重要的一個(gè)性質(zhì)，它決定了此種材料能否形成膠束，以及形成膠束的條件，形成膠束的濃度條件決定了此種材料是否適合作為藥物的載體輔料，以及決定了膠束載體構(gòu)建形成的膠束體系是否能夠長(zhǎng)期的維持自身的穩(wěn)定性，臨界膠束濃度較低時(shí)，更利于作為膠束的載體使用。臨界膠束濃度的測(cè)定方法很多，主要包括：熒光探針?lè)ā⒈砻鎻埩Ψ�、濁度法、電�?dǎo)法、單點(diǎn)式超濾法以及染料法等[36]�，F(xiàn)將臨界膠束濃度的主要測(cè)量方法簡(jiǎn)要介紹。1) 熒光探針?lè)晒馓结樂(lè)ú僮鬟^(guò)程簡(jiǎn)單，使用儀器常規(guī)，對(duì)整個(gè)體系也沒(méi)有特殊的要求，同時(shí)，探針?lè)ㄖ锌蛇x用的探針?lè)N類多，探針的使用量少，不會(huì)對(duì)原體系造成影響。

3.1 甜葉菊甜葉菊是一種極具經(jīng)濟(jì)價(jià)值的多年生草本植物，如圖 1-3，因其葉子中含含量的甜味劑，一般可作為代糖提取的原料，并且已被作為天然甜味劑使用。甜葉菊葉子的提取物甜菊糖苷和瑞鮑迪苷 A 在世界上許多國(guó)家已經(jīng)被批準(zhǔn)食品添加劑，在美國(guó)，高純度的甜菊糖苷和瑞鮑迪苷 A 分別已經(jīng)在 2008 年09 年獲得 GRAS 認(rèn)證。目前對(duì)于甜葉菊成分的分析已經(jīng)較為成熟，已有一百化合物被鑒定，其中甜菊糖苷和瑞鮑迪苷 A 的含量最為豐富。對(duì)于甜葉菊成提取也已有了較為深入的研究[40]。目前關(guān)于甜葉菊的研究主要集中在基礎(chǔ)研域以及食品領(lǐng)域，Sudesh Kumar Yadav 和 Praveen Guleria 對(duì)甜菊糖苷的生物途徑以及在食品、醫(yī)藥中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述[41]，Amirhossein Sahebkar 等人對(duì)菊提取物進(jìn)行了藥理學(xué)和毒理學(xué)的綜述[42]。然而，甜葉菊提取物在藥劑學(xué)尚文獻(xiàn)進(jìn)行研究，也尚未發(fā)現(xiàn)有研究將其作為藥物傳遞系統(tǒng)載體進(jìn)行眼用制劑發(fā)，因此，本課題組選取了甜葉菊中高含量的、具有兩親性結(jié)構(gòu)的瑞鮑迪苷為眼局部給藥系統(tǒng)載體材料進(jìn)行納米膠束的構(gòu)建以及后續(xù)分析。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]固體脂質(zhì)納米粒的腸溶包衣研究[D]. 葉洛冰.浙江大學(xué) 2018
[2]鹽酸特比萘芬納米膠束原位凝膠滴眼制劑的制備及其在兔眼的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 李權(quán)達(dá).鄭州大學(xué) 2018
[3]紫檀茋微納米載體的制備與評(píng)價(jià)[D]. 馬超龍.東南大學(xué) 2016



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