AB2是一種強(qiáng)心苷（Cardiac glycosides）甾體苷類化合物,具有廣泛的藥理活性,在臨床上被廣泛用于治療心力衰竭、房性心律失常等。研究表明,AB2在抗腫瘤方面亦有顯著療效,其作為一種創(chuàng)新性藥物目前正處于非臨床研究階段,將有望作為抗腫瘤新藥應(yīng)用于臨床。本課題首先建立了定量大鼠血漿中AB2的LC-MS/MS分析方法,該方法具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、準(zhǔn)確度和可重復(fù)性良好的優(yōu)勢,且分析時間短、血漿用量很少,適用于AB2的非臨床藥代動力學(xué)研究。此外,本課題采用大鼠、小鼠、比格犬、食蟹猴和人肝微粒體研究了AB2的體外代謝穩(wěn)定性,比較了不同種屬的代謝差異,并采用TripleTOF 5600飛行時間質(zhì)譜對肝微粒體體外孵育體系中的Ⅰ相代謝產(chǎn)物進(jìn)行了鑒定。LC-MS/MS分析方法:AB2在反相色譜柱SB-C₁₈上進(jìn)行分離,質(zhì)譜檢測采用電噴霧離子源,多重反應(yīng)監(jiān)測模式（MRM）。AB2前體離子為[M+NH₄]⁺,監(jiān)測的特征離子對m/z 552.4→375.4,內(nèi)標(biāo)選擇AB2結(jié)構(gòu)類似物Impurity-A,監(jiān)測離子對m/z 566.2→... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

常見強(qiáng)心苷類化合物的結(jié)構(gòu)

物的質(zhì)荷比 m/z 信息，然后運(yùn)用多種數(shù)據(jù)采集方式進(jìn)一步獲取后基于精確質(zhì)量、二級質(zhì)譜碎片、質(zhì)量虧損等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘圖1.5 研究目的及方案AB2 是一種甾體皂苷類天然產(chǎn)物，作物創(chuàng)新性藥物目前尚處于新藥的開發(fā)階段。本課題旨在建立針對定量分析方法，并將其應(yīng)用于體體外代謝研究是預(yù)測候選化合物體內(nèi)藥代動力學(xué)行為的重要方法，本課題將對AB2 的體外代謝情況進(jìn)行了探索，通過體外模型比較動物與人代謝的種屬差異性，為非臨床藥代評價的動物選擇提供指導(dǎo)。本課題的研究方案主要包括：（1）基于 LC-MS/MS（2）依據(jù)《生物樣品定量分析方法驗證指導(dǎo)原則》（通則立的 AB2 生物樣品分析方法進(jìn)行完整驗證，并應(yīng)用于藥代動力學(xué)研究中。（3）建立 AB2 不同動物種屬和人肝微粒體的體外模型，進(jìn)行代謝穩(wěn)定性研究。比較動物與人代謝的種屬差異性。（4）基于 TripleTOF 5600代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定。第 1 章 緒論和 NL 掃描方式

第 2 章析，得到 AB2 在大鼠血漿靈敏度較高，且等梯度洗脫能夠減少柱平衡過程和避免液相系統(tǒng)壓力波動的，具備良好的重現(xiàn)性，分析時間僅為大鼠血漿中 AB2 的 LC-MS/MS 分析方法建立LLOQ（0.8 ng/mL）典型色譜圖見圖3 min，可以滿足高通量的要求。2.2。該分析

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]強(qiáng)心苷類藥物藥動學(xué)研究進(jìn)展[J]. 賈雨萌,王相陽,褚揚(yáng),李偉,馬曉慧,楊勁.  中草藥. 2014(23)
[2]以加權(quán)最小二乘法建立生物分析標(biāo)準(zhǔn)曲線的若干問題[J]. 鐘大放.  藥物分析雜志. 1996(05)



本文編號：3273064