眾所周知,樣品前處理是藥品檢驗(yàn)與分析的關(guān)鍵步驟。該過程不僅耗占大量時(shí)間,還是造成后續(xù)分析結(jié)果出現(xiàn)偏差的重要原因之一。目前,固相萃取是主流的生理體液樣品前處理手段,而多數(shù)情況下進(jìn)行SPE前需要事先除去血樣中的蛋白后才能進(jìn)行萃取操作。限進(jìn)性固相萃取介質(zhì)很好的解決了這個(gè)問題。它具有雙功能基團(tuán),其外部親水基團(tuán)可以排阻生物大分子（如蛋白質(zhì)等）并允許小分子目標(biāo)分析物進(jìn)入介質(zhì)內(nèi)部,而內(nèi)部功能性基團(tuán)則與進(jìn)入介質(zhì)的目標(biāo)物發(fā)生相互作用并將其保留。這種針對蛋白等生物大分子的“限進(jìn)”作用,不僅可以實(shí)現(xiàn)目標(biāo)成分的富集,還可以有效降低基質(zhì)成分的干擾,最終簡化樣品前處理過程,提高萃取效率。因此,發(fā)展便捷的限進(jìn)固相萃取技術(shù),對體內(nèi)藥物分析而言具有重要實(shí)用價(jià)值。本論文針對目前這一研究前沿,開展了限進(jìn)性固相萃取薄膜卷柱的研究。所制備的薄膜卷柱可以很方便地安裝在1mL的醫(yī)用注射器內(nèi),通過手動抽吸、排液枝接完成對大鼠血漿樣品的處理。本論文研究內(nèi)容主要包括以下部分:（1）文獻(xiàn)綜述主要介紹了樣品前處理技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀,著重闡述了近年來固相萃取、膜萃取、限進(jìn)性材料的研究進(jìn)展。同時(shí),還總結(jié)了電子轉(zhuǎn)移催化劑再生聯(lián)合原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法（... 

【文章來源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

不同類型的樣品前處理技術(shù)Fig.1-1Differenttypesofsamplepreparationtechniques固相萃�。⊿PE）憑借其對樣品便捷、高效的處理能力依舊占據(jù)著生物樣品前處理技術(shù)

芴盍蟍117]等類型。但隨著限進(jìn)性材料的不斷發(fā)展和理論完善，單一填料暴露出了很多問題：萃取的富集倍數(shù)不夠大、測定靈敏度不夠高、使用壽命不夠長、流動相的pH值不能太高或太低、介質(zhì)結(jié)構(gòu)中兩種基團(tuán)的種類及其組合還不夠多樣化。為解決這類問題，近幾年的研發(fā)已經(jīng)跳出二氧化硅基材料限制，轉(zhuǎn)而在其它類型傳統(tǒng)萃取介質(zhì)表面接枝雙功能作用層（外表面親水層，內(nèi)表面功能作用層）實(shí)現(xiàn)限進(jìn)性萃取目的。由此派生出限進(jìn)性分子印跡聚合物、限進(jìn)性碳納米管、限進(jìn)性超分子溶劑等新技術(shù)，并且可以直接與色譜、質(zhì)譜聯(lián)用實(shí)現(xiàn)自動化分析。圖1-2SPE限進(jìn)性材料示意圖

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文13圖1-3原子轉(zhuǎn)移自由基加成反應(yīng)機(jī)理Fig.1-3AtomtransferradicaladditionreactionmechanismMn、Mn+1分別是還原態(tài)和氧化態(tài)過渡金屬；R·、R-M·為碳自由基和中間體自由基；R-X為鹵化物；R-M-X為反應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物。圖1-4原子轉(zhuǎn)移自由基聚合機(jī)理Fig.1-4Atomtransferradicalpolymerizationmechanism用ATRP法可制備嵌段聚合物、星型聚合物、超支化聚合物，Mandal等[137]通過室溫下在Au納米顆粒表面甲基丙烯酸甲酯的ATRP聚合形成了具有核殼結(jié)構(gòu)的Au/PMMA復(fù)合微球。WenhaoQian等[138]制備了一種新的含有二茂鐵單元和二硫鍵的甲基丙烯酸酯單體，即2-（（2-（2-（甲基丙烯酰氧基氧基）乙基）二硫烷基）乙基二茂鐵羧酸酯（FcMAss））。FcMAss單體的嵌段共聚反應(yīng)繼續(xù)引發(fā)得到分散度較低的二嵌段共聚物。該納米復(fù)合材料通過FT-IR和XPS表征，并顯示出優(yōu)異的分散性和膠體穩(wěn)定性。常規(guī)ATRP反應(yīng)需要大量的低價(jià)態(tài)過渡金屬催化劑，不僅對聚合系統(tǒng)要求嚴(yán)格，而且脫除催化劑的處理工藝復(fù)雜，限制了其推廣使用。為克服此問題，采用五甲基二乙烯三胺（PMDETA）、4，4，-二（5-壬基）2，2，-聯(lián)吡啶（dN-bpy）或三（2-吡啶）甲基胺（TPMA）等配位能力更強(qiáng)的配體使ATRP的反應(yīng)活性提高了103~105倍，然而催化劑的用量卻也需要相應(yīng)的增加，否則會對聚合反應(yīng)失去控制。針對以上問題，Matyjaszewski等[139]提出了新的引發(fā)體系——反向ATRP（RATRP）。用傳統(tǒng)引發(fā)劑（如偶氮雙異丁腈、AIBN）代替鹵化物，用高價(jià)過渡金屬絡(luò)合物代替原來的催化體系，從而克服了常規(guī)ATRP體系中低價(jià)態(tài)過渡金屬催化劑容易氧化的問題，更適合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。后來人們又發(fā)現(xiàn)在RATRP體系中使用碳碳類引發(fā)劑可產(chǎn)生濃度適中的有機(jī)自由基，更有利于對聚合反應(yīng)的控制。目前，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Hollow fiber-based liquid phase microextraction followed by analytical instrumental techniques for quantitative analysis of heavy metal ions and pharmaceuticals[J]. Wajid Ali Khan,Muhammad Balal Arain,Yadollah Yamini,Nasrullah Shah,Tasneem Gul Kazi,Stig Pedersen-Bjergaard,Mohammad Tajik.  Journal of Pharmaceutical Analysis. 2020(02)
[2]超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定雞肉中4種蛋白酶抑制劑[J]. 呂佳樂,劉正才,姚閩娜,林元地.  色譜. 2020(02)
[3]大孔聚合物整體柱吸管的制備及其從人血清和尿液中固相萃取柯諾辛堿的應(yīng)用[J]. 吳云香,胡瑤瑤,周經(jīng)緯,張紅武.  廣東化工. 2019(08)
[4]生物樣品前處理的研究進(jìn)展[J]. 馮健男,杜守穎,白潔,陸洋,劉慧敏.  中國中藥雜志. 2014(21)
[5]高通量蛋白質(zhì)沉淀技術(shù)的開發(fā)及其在藥物分析中的應(yīng)用[J]. 包建民,張夢娜,馬志爽,李優(yōu)鑫.  分析試驗(yàn)室. 2014(10)
[6]微透析與液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用在藥物分析中的應(yīng)用[J]. 呂狄亞,洪戰(zhàn)英,婁子洋,曹巖,董昕,柴逸峰.  藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2011(02)
[7]乙腈沉淀法去除人血清中高豐度蛋白的探索性研究[J]. 覃健,胡天橋,張志勇,何敏,韋霄,蔣智華.  中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志. 2010(05)
[8]馬來酸酐等離子體改性聚丙烯薄膜表面的硫酸腐蝕行為[J]. 吳淼,魏無際,黃健.  腐蝕與防護(hù). 2009(01)
[9]液膜萃取技術(shù)綜述[J]. 唐永良.  杭州化工. 2004(03)

博士論文
[1]基于多巴胺自聚—組裝行為的聚合物分離膜表面修飾與性能研究[D]. 蔣金泓.浙江大學(xué) 2014

碩士論文
[1]微型離心超濾裝置在藥物分析樣品前處理中的應(yīng)用[D]. 孫婷.河北醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號：3270202