枸櫞酸愛(ài)地那非人肝微粒體代謝產(chǎn)物鑒定及性別差異
發(fā)布時(shí)間：2021-07-06 01:57
目的研究枸櫞酸愛(ài)地那非在不同性別來(lái)源的人肝微粒體體外代謝孵育體系中的代謝差異。方法將枸櫞酸愛(ài)地那非與不同性別來(lái)源的人肝微粒體進(jìn)行體外共孵育,采用超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀,鑒定并推測(cè)愛(ài)地那非在不同性別來(lái)源的人肝微粒體中的代謝產(chǎn)物。色譜柱為Acquity UPLC BEH C18（2.1 mm×100 mm×1.7μm）,流動(dòng)相為乙腈與0.4%甲酸溶液,梯度洗脫,流速0.3 mL·min-1。采用電噴霧離子源,正離子模式檢測(cè)。結(jié)果結(jié)合色譜保留時(shí)間和質(zhì)譜碎片離子信息,在體外肝微粒體孵育體系中鑒定了原型分子愛(ài)地那非,以及愛(ài)地那非經(jīng)Ⅰ相代謝反應(yīng)產(chǎn)生的8種代謝產(chǎn)物。所有代謝產(chǎn)物均為水溶性分子,無(wú)明顯毒性結(jié)構(gòu)。不同性別肝微粒體孵育體系中檢測(cè)到的代謝產(chǎn)物種類相同。結(jié)論建立了愛(ài)地那非的體外肝微粒體孵育體系模型,初步研究推測(cè)不同性別人群對(duì)愛(ài)地那非的肝臟微粒體代謝過(guò)程一致。
【文章來(lái)源】：醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2020,39(11)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)
【部分圖文】：
愛(ài)地那非的MS/MS譜圖及可能的質(zhì)譜裂解途徑
M1和M2 為愛(ài)地那非的羥基化產(chǎn)物。M1和M2的準(zhǔn)分子離子峰m/z 505.2228比原準(zhǔn)分子離子高15.9949 Da,分子式為C23H32N6O5S,表明原分子中引入了一個(gè)氧原子。M1的二級(jí)質(zhì)譜解析中包括碎片離子m/z 487.2310(C23H31N6O4S,-H2O),375.1121,310.1525,282.1216,113.1055,99.0945。其中m/z 375.1121(C17H19N4O4S),310.1525(C17H17N4 O2),282.1216(C15H13N4 O2)比原分子的離子碎片m/z 377.1311(C17H21N4O4S),312.1585(C17H19N4 O2),284.1281(C15H15N4 O2)低2 Da(-2H),表明羥基的引入位置是吡唑吡啶結(jié)構(gòu)中的丙基側(cè)鏈。碎片離子m/z 113.1055,99.0945與原分子相同,表明M1中哌嗪結(jié)構(gòu)完整。而與M1不同的是,M2中碎片離子m/z 377.1272,312.1657,284.1281與原分子相同,而m/z 111.0959(C6H11N2)比原分子的碎片離子m/z 113.1099(C6H13N2)低2 Da,表明M2的羥基化發(fā)生在哌嗪結(jié)構(gòu)中。圖3 愛(ài)地那非在體外人肝微粒體中的代謝途徑
圖2 愛(ài)地那非體外代謝8 h色譜圖表1 愛(ài)地那非及其在人肝微粒體中代謝產(chǎn)物的質(zhì)譜表征Tab.1 LC-MS/MS characterization of aildenafil and its metabolites identified in human liver microsomes 代謝產(chǎn)物 名稱 保留時(shí)間/min 分子式 理論分子量(m/z) 檢測(cè)分子量(m/z) 離子碎片 反應(yīng)體系 人肝S9 男性肝微粒體 女性肝微粒體 混合人源肝微粒體 [M+H]+ M0 Parent 13.6 C23H32N6O4S 489.2279 489.2277 377.1311,312.1585,284.1281,113.1099, + + + + 99.0924 M1 hydroxylation 9.2 C23H32N6O5S 505.2228 505.2220 487.2310,375.1121,310,1525,282, + + + + 1216,113,1055,99.0945 M2 hydroxylation 16.3 C23H32N6O5S 505.2228 505.2226 487.2266,432.1837,377.1272,312.1657, + + + + 284.1281,111.0959 M3 de-piperazine ring and hydroxylation 9.9 C17H20N4O5S 393.1227 393.1237 365.1019,284.1348 + + + + M4 N,N"-deisopropylation 11.3 C20H28N6O4S 449.1966 449.1961 432.1795,377.1311,312.1694,284,1315 + + + + M5 Deamination and hydroxylation of M4 16.4 C20H25N5O5S 448.1649 448.1652 377.1311,311.1547,283.1222 - + + + M6 hydroxylation and de-methylation 14.9 C22H30N6O5S 491.2071 491.2067 449.2035,432.1753,377.1272,311.1511, + + + + 284.1349 M7 hydroxylation and dehydrogenation 15.2 C23H30N6O5S 503.2071 503.2058 377.1351,311.1582,284.1349,111.0916 - + + + M8 dehydrogenation of M7 19.9 C23H28N6O5S 501.1915 501.1911 377.1271,311.1490,284.1262 + + + +
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]枸櫞酸愛(ài)地那非治療勃起功能障礙的藥動(dòng)學(xué)、安全性及有效性研究[J]. 吳友良. 中國(guó)藥房. 2013(02)
[2]枸櫞酸愛(ài)地那非治療勃起功能障礙的安全性和有效性研究[J]. 賀占舉,張凱,金杰,李寧忱,那彥群,白文俊,王曉峰,朱積川,姜輝,袁仁培,洪寶發(fā),宋濤,楊勇,戴東曦. 中華男科學(xué)雜志. 2006(12)
本文編號(hào)：3267283
【文章來(lái)源】：醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2020,39(11)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)
【部分圖文】：
愛(ài)地那非的MS/MS譜圖及可能的質(zhì)譜裂解途徑
M1和M2 為愛(ài)地那非的羥基化產(chǎn)物。M1和M2的準(zhǔn)分子離子峰m/z 505.2228比原準(zhǔn)分子離子高15.9949 Da,分子式為C23H32N6O5S,表明原分子中引入了一個(gè)氧原子。M1的二級(jí)質(zhì)譜解析中包括碎片離子m/z 487.2310(C23H31N6O4S,-H2O),375.1121,310.1525,282.1216,113.1055,99.0945。其中m/z 375.1121(C17H19N4O4S),310.1525(C17H17N4 O2),282.1216(C15H13N4 O2)比原分子的離子碎片m/z 377.1311(C17H21N4O4S),312.1585(C17H19N4 O2),284.1281(C15H15N4 O2)低2 Da(-2H),表明羥基的引入位置是吡唑吡啶結(jié)構(gòu)中的丙基側(cè)鏈。碎片離子m/z 113.1055,99.0945與原分子相同,表明M1中哌嗪結(jié)構(gòu)完整。而與M1不同的是,M2中碎片離子m/z 377.1272,312.1657,284.1281與原分子相同,而m/z 111.0959(C6H11N2)比原分子的碎片離子m/z 113.1099(C6H13N2)低2 Da,表明M2的羥基化發(fā)生在哌嗪結(jié)構(gòu)中。圖3 愛(ài)地那非在體外人肝微粒體中的代謝途徑
圖2 愛(ài)地那非體外代謝8 h色譜圖表1 愛(ài)地那非及其在人肝微粒體中代謝產(chǎn)物的質(zhì)譜表征Tab.1 LC-MS/MS characterization of aildenafil and its metabolites identified in human liver microsomes 代謝產(chǎn)物 名稱 保留時(shí)間/min 分子式 理論分子量(m/z) 檢測(cè)分子量(m/z) 離子碎片 反應(yīng)體系 人肝S9 男性肝微粒體 女性肝微粒體 混合人源肝微粒體 [M+H]+ M0 Parent 13.6 C23H32N6O4S 489.2279 489.2277 377.1311,312.1585,284.1281,113.1099, + + + + 99.0924 M1 hydroxylation 9.2 C23H32N6O5S 505.2228 505.2220 487.2310,375.1121,310,1525,282, + + + + 1216,113,1055,99.0945 M2 hydroxylation 16.3 C23H32N6O5S 505.2228 505.2226 487.2266,432.1837,377.1272,312.1657, + + + + 284.1281,111.0959 M3 de-piperazine ring and hydroxylation 9.9 C17H20N4O5S 393.1227 393.1237 365.1019,284.1348 + + + + M4 N,N"-deisopropylation 11.3 C20H28N6O4S 449.1966 449.1961 432.1795,377.1311,312.1694,284,1315 + + + + M5 Deamination and hydroxylation of M4 16.4 C20H25N5O5S 448.1649 448.1652 377.1311,311.1547,283.1222 - + + + M6 hydroxylation and de-methylation 14.9 C22H30N6O5S 491.2071 491.2067 449.2035,432.1753,377.1272,311.1511, + + + + 284.1349 M7 hydroxylation and dehydrogenation 15.2 C23H30N6O5S 503.2071 503.2058 377.1351,311.1582,284.1349,111.0916 - + + + M8 dehydrogenation of M7 19.9 C23H28N6O5S 501.1915 501.1911 377.1271,311.1490,284.1262 + + + +
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]枸櫞酸愛(ài)地那非治療勃起功能障礙的藥動(dòng)學(xué)、安全性及有效性研究[J]. 吳友良. 中國(guó)藥房. 2013(02)
[2]枸櫞酸愛(ài)地那非治療勃起功能障礙的安全性和有效性研究[J]. 賀占舉,張凱,金杰,李寧忱,那彥群,白文俊,王曉峰,朱積川,姜輝,袁仁培,洪寶發(fā),宋濤,楊勇,戴東曦. 中華男科學(xué)雜志. 2006(12)
本文編號(hào)：3267283
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