目的對(duì)海洋來(lái)源的吲哚生物堿類(lèi)化合物HDYL-GQQ-1932進(jìn)行體外抗流感病毒活性研究。方法 CPE抑制實(shí)驗(yàn)測(cè)定HDYL-GQQ-1932對(duì)多種病毒株的增殖抑制作用。CPE實(shí)驗(yàn)結(jié)合血凝抑制和神經(jīng)氨酸酶活性實(shí)驗(yàn)探究HDYL-GQQ-1932作用病毒入侵細(xì)胞的方式以及細(xì)胞毒性,并且初步探究HDYL-GQQ-1932的作用靶點(diǎn)。結(jié)果 HDYL-GQQ-1932體外對(duì)多種流感病毒株均有增殖抑制作用,其中對(duì)H1N1的抑制作用最強(qiáng),IC₅₀為26.1μmol·L^-1,且無(wú)明顯的細(xì)胞毒性,CC₅₀為3 313.2μmol·L^-1。通過(guò)不同作用方式以及不同作用時(shí)間的實(shí)驗(yàn)顯示,感染后加入HDYL-GQQ-1932能夠很好地抑制病毒增值,且用HDYL-GQQ-1932預(yù)處理細(xì)胞后可明顯降低病毒增殖。此外結(jié)果顯示HDYL-GQQ-1932在病毒吸附后6～9 h有很好的抑制作用,且劑量依賴(lài)性地抑制神經(jīng)氨酸酶（NA）的活力。故HDYL-GQQ-1932可能是通過(guò)結(jié)合病毒神經(jīng)氨酸酶并抑制其活性來(lái)阻斷IAV的釋放過(guò)程。結(jié)論 HD... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)海洋藥物. 2020,39(01)CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

HDYL-GQQ-1932結(jié)構(gòu)

采用MTT法和CPE抑制實(shí)驗(yàn)測(cè)得HDYL-GQQ-1932對(duì)MDCK細(xì)胞的半數(shù)細(xì)胞毒性濃度CC50和半數(shù)抑制濃度IC50,并計(jì)算得到HDYL-GQQ-1932對(duì)不同病毒的治療指數(shù)(SI=CC50/IC50),結(jié)果見(jiàn)圖2、表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,HDYL-GQQ-1932對(duì)5種流感病毒均有不同程度的抑制作用,而且對(duì)細(xì)胞幾乎沒(méi)有毒性。其中抗H1N1 (A/Virginia/ATCC1/2009)的活性最好,其IC50值大約為26.1 μmol·L-1,治療指數(shù)達(dá)到126.9。表1 HDYL-GQQ-1932體外抗流感病毒活性結(jié)果Table 1 The anti-influenza virus activities of HDYL-GQQ-1932 in vitro 病毒株 細(xì)胞 半數(shù)細(xì)胞毒濃度CC50/μmol·L-1 半數(shù)抑制濃度IC50/μmol·L-1 治療指數(shù)(CC50/IC50) H1N1(A/Puerto Rico/8/34) MDCK >200 - H1N1(A/Virginia/ATCC1/2009) MDCK 26.1±1.0 126.9±0.6 H1N1(A/NWS/33) MDCK 3 313.2 198.9±2.1 16.7±1.5 H3N2(A/A/Aichi/2/1968) MDCK 280.8±2.7 11.8±1.9 Influenza(B/Hong Kong/5/72) MDCK 107.8±1.6 30.7±1.1

對(duì)HDYL-GQQ-1932作用的流感病毒感染階段初步研究發(fā)現(xiàn),病毒吸附后加入HDYL-GQQ-1932能夠顯著抑制病毒增殖,且對(duì)于細(xì)胞保護(hù)作用呈現(xiàn)明顯的劑量依賴(lài)性(見(jiàn)圖3A)。圖3B結(jié)果表明,HDYL-GQQ-1932主要作用于病毒吸附后階段,且預(yù)處理細(xì)胞也能顯著抑制病毒CPE產(chǎn)生。同時(shí)空斑實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示(圖3C和圖3D)HDYL-GQQ-1932對(duì)于病毒顆粒有滅活作用,可能對(duì)于表面的HA或者NA蛋白有直接的相互作用。2.3 HDYL-GQQ-1932主要作用于病毒感染的晚期階段

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]海洋藥物的抗病毒研究[J]. 王秉伋.  生物工程進(jìn)展. 1996(06)



本文編號(hào)：3263288