新藤黃酸/玉米醇溶蛋白納米給藥系統(tǒng)的制備及初步藥動學(xué)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-06-25 21:58
新藤黃酸是從藤黃中分離出來的主要有效成分之一,具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用,其抗瘤譜廣,能選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞,如抑制鼻咽癌CNE-1細(xì)胞、肝癌HepG2細(xì)胞、肺癌A549細(xì)胞等癌細(xì)胞的增殖。然而,新藤黃酸水溶性差、口服生物利用度低、半衰期短等缺點(diǎn)嚴(yán)重限制了其在臨床上的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。磷脂作為生物膜重要組成成分,具有良好的生物相容性、兩親性且安全無毒,被廣泛用于自微乳、脂質(zhì)體、磷脂復(fù)合物、油凝膠等載藥系統(tǒng)中,藥物和磷脂通過分子間作用力或靜電引力形成磷脂復(fù)合物,可以改善難溶性藥物的溶解性、促進(jìn)藥物體內(nèi)吸收進(jìn)而提高口服生物利用度。納米粒作為一種新型藥物載體,能夠增加藥物對生物膜的透過性,增加藥物的口服吸收,并且粒徑較小,容易輸送到組織,通過包載藥物實(shí)現(xiàn)一定的緩釋作用。玉米醇溶蛋白是存在于玉米中的植物蛋白,屬于天然高分子物質(zhì),具有良好的生物相容性、生物降解性、成膜性和兩親性,能夠自組裝成納米粒。目的:基于納米載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢,以玉米醇溶蛋白為載體,包載與新藤黃酸磷脂復(fù)合物,制備成新藤黃酸/玉米醇溶蛋白納米粒給藥系統(tǒng),以期提高新藤黃酸的口服生物利用度、延長體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。方法:本課題以玉米醇溶蛋白為載體,泊洛...
【文章來源】:安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:93 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
新藤黃酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
圖 2. 磷脂酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig 2. Chemical structure of phosphatidylcholine合物一般在有機(jī)溶劑中完成,如乙醇、四氫呋喃、的溶劑中進(jìn)行,因?yàn)樗幬锖土字g是通過靜電引,這種作用力會受到影響。將中藥與磷脂制備成復(fù)內(nèi)外諸多研究表明,磷脂作為載體制備的制劑具有高松果菊苷腸道吸收和提高生物利用度,研究采用脂復(fù)合物,并用差示掃描量熱法和紅外法表征。結(jié)收率(KA)提高了 2.82 倍和有效滲透系數(shù)(Peff)合物的大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)分別為 Tmax = 1.500 = 9.375 mg/L·h 和 AUC0-24 = 7.712 mg/L· h。相比用度明顯增加。羅見春[21]等以姜黃素為考察對象,
C 色譜圖 (a. GNA-ZN NPs,b. GNA 對照品溶液,c.空grams of GNA-ZN NPs (a), GNAsolution (b) and Blank naA 對照品儲備液,用甲醇稀釋成濃度為 0.25、1、A 對照品溶液,分別用高效液相(HPLC)測定峰)作圖并進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見表 1-1 和圖 1-2,:y=18613x+1069,R2=0.999(n=7),結(jié)果表明,GN性關(guān)系良好。表 1-1 GNA 溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果(n=6)ab.1-1 Results of standard curve of GNAsolution (n=6)1 2.5 5 10 20 16321 43251 102215 185423 379512
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Gambogic Acid Induces Cell Apoptosis and Inhibits MAPK Pathway in PTEN-/-/p53-/- Prostate Cancer Cells In Vitro and Ex Vivo[J]. PAN Hong,LU Li-yuan,WANG Xue-qian,LI Bin-xue,Kathleen Kelly,LIN Hong-sheng. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2018(02)
[2]非病毒靶向納米藥物運(yùn)載系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 展佳愔,宋祥福. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2018(01)
[3]玉米醇溶蛋白在食品中的應(yīng)用[J]. 王香麗,劉潔,呂寧,王海洋,王亞丹,劉亞偉. 糧食與飼料工業(yè). 2018(01)
[4]高阻斷性那他霉素玉米醇溶蛋白可食用膜的制備及對蘋果的保鮮效果[J]. 劉校男,唐文婷,劉瑞琦,張?jiān)倜?王樂,蒲傳奮. 中國食品添加劑. 2017(09)
[5]原位凝膠在中藥靶向制劑中的研究進(jìn)展[J]. 敖惠,柏佳倩,張玉婷,高淑穎,劉威岑,黨云潔. 中國藥師. 2017(07)
[6]中藥在抗腫瘤過程中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J]. 蔡利,管翰粟. 中醫(yī)臨床研究. 2017(11)
[7]超臨界溶析技術(shù)制備玉米蛋白蝦青素負(fù)載微粒的研究[J]. 胡曼,江燕斌,蹇華麗,宋光均. 現(xiàn)代食品科技. 2017(03)
[8]負(fù)載姜黃素的玉米醇溶蛋白-多糖納米顆粒的制備及生物活性研究[J]. 黃旭琳,黃曉霞,鐘南京,高永清,胡坤. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(05)
[9]載藥同軸靜電紡玉米醇溶蛋白/聚乙烯醇-苯乙烯基吡啶鹽縮合物復(fù)合納米纖維的制備及性能[J]. 盧杭詣,崔靜,王清清,魏取福. 高分子材料科學(xué)與工程. 2016(08)
[10]超濾法測定水不溶性藥物香豆素-6 PLGA納米粒的包封率[J]. 李雪春,董曉旭,張玲玲,付京,倪健. 中國新藥雜志. 2016(13)
博士論文
[1]厚樸酚磷脂復(fù)合物的制備、理化性質(zhì)與生物利用度研究[D]. 朱驟海.西北大學(xué) 2013
碩士論文
[1]冰片—鹽酸二甲雙胍W/O/W亞微乳的制備及其初步藥代動力學(xué)研究[D]. 李鑫.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[2]白藜蘆醇納米混懸劑的制備及其初步藥代動力學(xué)研究[D]. 袁慧玲.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]玉米醇溶蛋白微球、薄膜的成型與功能化研究[D]. 靳曉寧.天津大學(xué) 2015
[4]以玉米醇溶蛋白為基質(zhì)的緩釋阿霉素原位凝膠的研究[D]. 耿建寧.河北科技大學(xué) 2011
[5]玉米醇溶蛋白亞微粒的制備及組織分布研究[D]. 賴麗芳.山東大學(xué) 2008
本文編號:3250009
【文章來源】:安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:93 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
新藤黃酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
圖 2. 磷脂酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig 2. Chemical structure of phosphatidylcholine合物一般在有機(jī)溶劑中完成,如乙醇、四氫呋喃、的溶劑中進(jìn)行,因?yàn)樗幬锖土字g是通過靜電引,這種作用力會受到影響。將中藥與磷脂制備成復(fù)內(nèi)外諸多研究表明,磷脂作為載體制備的制劑具有高松果菊苷腸道吸收和提高生物利用度,研究采用脂復(fù)合物,并用差示掃描量熱法和紅外法表征。結(jié)收率(KA)提高了 2.82 倍和有效滲透系數(shù)(Peff)合物的大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)分別為 Tmax = 1.500 = 9.375 mg/L·h 和 AUC0-24 = 7.712 mg/L· h。相比用度明顯增加。羅見春[21]等以姜黃素為考察對象,
C 色譜圖 (a. GNA-ZN NPs,b. GNA 對照品溶液,c.空grams of GNA-ZN NPs (a), GNAsolution (b) and Blank naA 對照品儲備液,用甲醇稀釋成濃度為 0.25、1、A 對照品溶液,分別用高效液相(HPLC)測定峰)作圖并進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見表 1-1 和圖 1-2,:y=18613x+1069,R2=0.999(n=7),結(jié)果表明,GN性關(guān)系良好。表 1-1 GNA 溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果(n=6)ab.1-1 Results of standard curve of GNAsolution (n=6)1 2.5 5 10 20 16321 43251 102215 185423 379512
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Gambogic Acid Induces Cell Apoptosis and Inhibits MAPK Pathway in PTEN-/-/p53-/- Prostate Cancer Cells In Vitro and Ex Vivo[J]. PAN Hong,LU Li-yuan,WANG Xue-qian,LI Bin-xue,Kathleen Kelly,LIN Hong-sheng. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2018(02)
[2]非病毒靶向納米藥物運(yùn)載系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 展佳愔,宋祥福. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2018(01)
[3]玉米醇溶蛋白在食品中的應(yīng)用[J]. 王香麗,劉潔,呂寧,王海洋,王亞丹,劉亞偉. 糧食與飼料工業(yè). 2018(01)
[4]高阻斷性那他霉素玉米醇溶蛋白可食用膜的制備及對蘋果的保鮮效果[J]. 劉校男,唐文婷,劉瑞琦,張?jiān)倜?王樂,蒲傳奮. 中國食品添加劑. 2017(09)
[5]原位凝膠在中藥靶向制劑中的研究進(jìn)展[J]. 敖惠,柏佳倩,張玉婷,高淑穎,劉威岑,黨云潔. 中國藥師. 2017(07)
[6]中藥在抗腫瘤過程中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J]. 蔡利,管翰粟. 中醫(yī)臨床研究. 2017(11)
[7]超臨界溶析技術(shù)制備玉米蛋白蝦青素負(fù)載微粒的研究[J]. 胡曼,江燕斌,蹇華麗,宋光均. 現(xiàn)代食品科技. 2017(03)
[8]負(fù)載姜黃素的玉米醇溶蛋白-多糖納米顆粒的制備及生物活性研究[J]. 黃旭琳,黃曉霞,鐘南京,高永清,胡坤. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(05)
[9]載藥同軸靜電紡玉米醇溶蛋白/聚乙烯醇-苯乙烯基吡啶鹽縮合物復(fù)合納米纖維的制備及性能[J]. 盧杭詣,崔靜,王清清,魏取福. 高分子材料科學(xué)與工程. 2016(08)
[10]超濾法測定水不溶性藥物香豆素-6 PLGA納米粒的包封率[J]. 李雪春,董曉旭,張玲玲,付京,倪健. 中國新藥雜志. 2016(13)
博士論文
[1]厚樸酚磷脂復(fù)合物的制備、理化性質(zhì)與生物利用度研究[D]. 朱驟海.西北大學(xué) 2013
碩士論文
[1]冰片—鹽酸二甲雙胍W/O/W亞微乳的制備及其初步藥代動力學(xué)研究[D]. 李鑫.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[2]白藜蘆醇納米混懸劑的制備及其初步藥代動力學(xué)研究[D]. 袁慧玲.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]玉米醇溶蛋白微球、薄膜的成型與功能化研究[D]. 靳曉寧.天津大學(xué) 2015
[4]以玉米醇溶蛋白為基質(zhì)的緩釋阿霉素原位凝膠的研究[D]. 耿建寧.河北科技大學(xué) 2011
[5]玉米醇溶蛋白亞微粒的制備及組織分布研究[D]. 賴麗芳.山東大學(xué) 2008
本文編號:3250009
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