目的探討多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物布加替尼的分子作用機(jī)制和潛在作用靶點(diǎn)。方法研究采用Autodock 4.0及Gromacs將蛋白靶點(diǎn)與布加替尼進(jìn)行分子對(duì)接及動(dòng)力學(xué)分析,并采用PharmMapper反向分子對(duì)接技術(shù),預(yù)測(cè)了布加替尼的其他潛在作用靶點(diǎn)。結(jié)果經(jīng)研究初步闡明了布加替尼與ROS1、FLT3及EGFR^L858R相互作用模式,具有較穩(wěn)定的氫鍵和疏水等作用力。同時(shí)發(fā)現(xiàn)髓細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體Ⅰ、NAD（P）H苯醌脫氫酶、前列環(huán)素D合成酶等可能是布加替尼的其他潛在靶點(diǎn)。結(jié)論布加替尼與其作用靶點(diǎn)ROS1、FLT3和EGFR^L858R的相互作用機(jī)制合理,結(jié)合穩(wěn)定,為布加替尼治療腫瘤作用機(jī)制的深入研究、藥物設(shè)計(jì)及臨床用藥指導(dǎo)提供了理論依據(jù)和線索。 

【文章來(lái)源】：海峽藥學(xué). 2020,32(10)

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

布加替尼與FLT3蛋白的對(duì)接結(jié)果,包括蛋白骨架RMSD值(A),關(guān)鍵氨基酸殘基貢獻(xiàn)度(B),

布加替尼與EGFRL858R蛋白的對(duì)接結(jié)果,包括蛋白骨架RMSD值(A),關(guān)鍵氨基酸殘基貢獻(xiàn)度(B),

表1 布加替尼預(yù)測(cè)潛在靶點(diǎn) Rank PDB ID Target Name Fit Score Normalized Fit Score z′-score 1 1Q8M Triggering receptor expressed on myeloid cells 1 2.971 0.9904 1.15096 2 3GAM Ribosyldihydronicotinamide dehydrogenase [quinone] 2.969 0.9898 1.09514 3 2VD0 Glutathione-requiring prostaglandin D synthase 2.944 0.9812 1.07371 4 1RS0 Complement factor B 2.932 0.9775 0.960566 5 1YA8 Liver carboxylesterase 1 2.906 0.9687 0.936534 6 1EUB Collagenase 3 2.885 0.9617 0.721394 7 1T9R cGMP-specific 3,5-cyclic phosphodiesterase 2.875 0.9584 1.05437 8 1PMV Mitogen-activated protein kinase 10 2.872 0.9573 0.552824 9 2C3I Proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Pim-1 2.87 0.9566 0.798452 10 2PIN Thyroid hormone receptor beta 2.865 0.9549 0.648881圖3 布加替尼與FLT3蛋白的對(duì)接結(jié)果,包括蛋白骨架RMSD值(A),關(guān)鍵氨基酸殘基貢獻(xiàn)度(B),


本文編號(hào)：3237630