研究目的:神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）的病理過程中重要的一部分。腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白8-2（Tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like 2,TNFAIP8L2,TIPE2）是負調(diào)控固有性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的免疫負調(diào)控因子。本項研究旨在探索TIPE2是否參與了阿爾茨海默癥的病理進程及其可能的參與機制。研究方法:1.恐懼條件測試和Y迷宮這兩種關(guān)于學習記憶的行為學的評價方法比較了發(fā)育過程中APP/PS1轉(zhuǎn)基因鼠和同齡的野生型鼠行為學的變化。2.免疫熒光觀察發(fā)育過程中β淀粉樣蛋白在APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠大腦中的沉積變化。3.q PCR和Western blot檢測發(fā)育過程中APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠大腦中TIPE2基因和蛋白表達水平的變化。4.腦定位注射腺相關(guān)病毒（adeno-associated virus,AAV）使APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬內(nèi)高表達TIPE2,觀察高表達TIPE2對其行為學的影響。5.q PCR和Western blot檢測APP/PS1小鼠大腦內(nèi)過表達TIPE2后,對其腦內(nèi)炎癥... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
第一部分 TIPE2在APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)育過程中的表達變化
    材料與方法
        1.實驗材料
        2.實驗方法
            2.1 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠基因鑒定
            2.2 行為學評價
            2.3 Aβ在APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠大腦中的沉積
            2.4 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠大腦中TIPE2 mRNA表達水平分析
            2.5 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠大腦中TIPE2 蛋白表達水平分析
            2.6 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞的變化
        3.統(tǒng)計學處理
    結(jié)果
        1.APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠的基因表型鑒定
        2.APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠呈年齡依賴性出現(xiàn)認知障礙
        3.β-淀粉樣蛋白在APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦中的沉積變化
        4.TIPE2在APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠大腦中的表達變化
        5.小膠質(zhì)細胞在APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦海馬中的形態(tài)變化
    討論
第二部分 TIPE2 改善APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠的認知缺陷并降低其腦內(nèi)的炎癥水平
    材料與方法
        1.實驗材料
        2.實驗方法
            2.1 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠海馬中高表達TIPE
            2.2 行為學評價
            2.3 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦內(nèi)TIPE2 高表達的確認
            2.4 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦海馬中過表達TIPE2 之后小膠質(zhì)細胞形態(tài)變化。 ..
            2.5 TIPE2對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦內(nèi)炎癥水平的影響
        3.數(shù)據(jù)分析
    結(jié)果
        1.APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦海馬中過表達TIPE
        2.TIPE2 改善APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠的認知缺陷
        3.TIPE2 具有保護小膠質(zhì)細胞的作用
        4.TIPE2 降低APP/PS1 轉(zhuǎn)基因鼠大腦的炎癥水平
    討論
結(jié)論
論文不足與設(shè)想
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號：3234347