發(fā)布時間：2021-06-15 22:11

　　β-受體阻滯劑（β-blockers）等手性藥物的不同對映異構(gòu)體在藥效學(xué)、藥理學(xué)性質(zhì)上存在著巨大的差異,因此其手性拆分已成為藥學(xué)研究與制藥工業(yè)研究的焦點(diǎn)之一。毛細(xì)管電泳法（Capillary electrophoresis,CE）以其柱效高、速度快、樣品和溶劑消耗量小等優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用于手性藥物的拆分。相較于傳統(tǒng)的水相毛細(xì)管電泳（Aqueous capillary electrophoresis,ACE）而言,非水相毛細(xì)管電泳（Non-aqueous capillary electrophoresis,NACE）具有低導(dǎo)電性、易溶解疏水性物質(zhì)、與質(zhì)譜檢測器兼容等特點(diǎn),擴(kuò)展了手性拆分的應(yīng)用范圍。近些年來,ACE與NACE手性拆分過程中存在的對映體遷移順序（Enantiomer migration order,EMO）翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象引起了廣泛的關(guān)注,并迅速成為研究熱點(diǎn)之一。本論文選用β-環(huán)糊精（β-CD）及其衍生物作為手性選擇劑,在水相/非水相毛細(xì)管電泳中分別建立了β-受體阻滯劑的快速手性分離方法,對其中對映體遷移順序和對映體作用模式（Enantiomer affinity pattern,EAP... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

手性藥物的結(jié)構(gòu)與功能對應(yīng)示意圖

圖 1-4. 毛細(xì)管電泳手性拆分的基本原理Figure 1-4. Principle of CE chiral separation.精的 CE 手性拆分原理是由 D-(+)-吡喃葡萄糖單元經(jīng) -1,4 糖苷鍵而連接在一起的環(huán)狀化合物單元個數(shù)的不同，常見環(huán)糊精主要有 、β、γ 三種類型，其物理化學(xué)性 (見表 1-1) [21-23]。 如圖 1-5 所示，β-CD 是 CE 中最為常見的一種手 7 個 D-(+)-吡喃葡萄糖單元，具有親水的羥基外表面和疏水中空的“V內(nèi)側(cè)由糖苷氧原子連接碳?xì)滏I組成環(huán)狀，并且組成環(huán)糊精的每個葡萄糖 原子，是手性拆分的必要條件。β-CD 作為主體分子可以與客體分子（中形成包合絡(luò)合物，也就是常說的主客體絡(luò)合。一對對映異構(gòu)體由于其不同，表現(xiàn)出不同的表觀遷移速度，從而實現(xiàn)手性分離[24]。

圖 1-6. 衍生化 β-CD 與 L 型 (a) 和 D 型 (b) 苯甘氨醇苯甲酰胺形成的復(fù)合物gure 1-6. Structure of L- (a) / D- (b) N-benzoyl-phenylglycinol/β-CD derivative complexe此外，毛細(xì)管電泳拆分方法中，β-CD 與對映體相互作用結(jié)合能是 CE 實現(xiàn)分離的內(nèi)因，大量文獻(xiàn)報道采取分子對接方法可以計算 β-CD 及其衍生物與對映體客體之間的作用結(jié)合能力，并從原子分子的層面對 CE 手性識別機(jī)理進(jìn)行闡明。夏冬輝等人利用對接軟件應(yīng)用于 HP-β-CD 與 β-受體阻滯劑代表藥物心得安及其類似物間相互作用的自由能的計算[65]。研究表明：結(jié)合自由能的大小與分析物不同構(gòu)型出峰時間順序一致時，結(jié)合自由能差異值的絕對值與相關(guān)色譜學(xué)參數(shù)包括選擇因子等大小的情況基本相確反映了分析物的出峰識別順序，證實了該法基于毛細(xì)管電泳色譜學(xué)中手性拆分機(jī)理的可行性。由此可見，基于計算機(jī)模擬客體與環(huán)糊精的相互作用過程、計算結(jié)合自由能有方便、快捷、價廉、實用等優(yōu)勢，適用于研究環(huán)糊精的手性分離機(jī)理。后文將基于

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[9]環(huán)糊精對手性藥物偽麻黃堿分子識別的電噴霧飛行時間質(zhì)譜研究[J]. 陸豪杰,余翀?zhí)?郭寅龍.  化學(xué)學(xué)報. 2002(05)
[10]β－環(huán)糊精對DL－酪氨酸立體選擇包結(jié)行為的圓二色譜研究[J]. 吳玉群,晉軍.  四川大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 1996(05)

碩士論文
[1]薄層色譜法拆分幾種β-受體阻滯劑藥物的研究[D]. 董海英.四川大學(xué) 2007



本文編號：3231854