發(fā)布時(shí)間：2021-06-13 00:01

　　目的建立一種快速、靈敏的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法（LC-MS/MS）測定人血漿中的替格瑞洛及其主要活性代謝物AR-C124910XX的質(zhì)量濃度,并研究其在健康受試者體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)。方法血漿樣品經(jīng)過乙腈蛋白沉淀提取,以替格瑞洛-d7為內(nèi)標(biāo),采用Dikma C₁₈色譜柱（50 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈:醋酸銨(5 mmol·L^-1為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫;質(zhì)譜采用電噴霧離子化源,多反應(yīng)監(jiān)測（multiple reaction monitoring,MRM）檢測模式,負(fù)離子方式檢測。結(jié)果人血漿中替格瑞洛及其活性代謝物AR-C124910XX在質(zhì)量濃度為0.781～800μg·L^-1內(nèi)線性關(guān)系良好,定量下限為0.781μg·L^-1。替格瑞洛及AR-C124910XX的日內(nèi)、日間的精密度（RSD,%）均小于12.61%,準(zhǔn)確度（RE,%）均在±7.88%內(nèi);替格瑞洛的基質(zhì)效應(yīng)在99.53%～108.73%內(nèi);AR-C124910XX的基質(zhì)效應(yīng)在99.34%～105.96%內(nèi)。結(jié)論該方法簡單、快速、靈敏... 

【文章來源】：沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,37(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

替格瑞洛(I),AR-C124910XX(II),替格瑞洛-d7(III)化學(xué)結(jié)構(gòu)式

方法學(xué)驗(yàn)證遵從《中華人民共和國藥典》(2015年版四部) “9012 生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”[14]和FDA關(guān)于生物分析方法驗(yàn)證指南[14]。2.4.1 方法的選擇性

取6種不同來源空白人血漿各20 μL,置于1.5 mL 離心管中,除不加內(nèi)標(biāo)工作溶液外(以甲醇代替補(bǔ)充體積),其余按“2.2”項(xiàng)下方法操作,取10 μL進(jìn)行LC-MS/MS分析,獲得空白血漿樣品的色譜圖,如圖3A;取混合標(biāo)準(zhǔn)溶液(相當(dāng)于血藥質(zhì)量濃度0.781 μg·L-1)和內(nèi)標(biāo)工作溶液(500 μg·L-1的替格瑞洛-d7溶液)各10 μL,空白血漿20 μL,加入到1.5 mL 離心管中,其余按“2.2”項(xiàng)下方法操作,獲得LLOQ樣品色譜圖,如圖3B;如圖所見,替格瑞洛的保留時(shí)間為1.33 min,AR-C124910XX的保留時(shí)間為1.33 min,內(nèi)標(biāo)替格瑞洛-d7的保留時(shí)間為1.33 min;取給藥0.5 h后采集的受試者血漿樣品20 μL,依上述同法操作,獲得實(shí)際樣品色譜圖,如圖3C。通過比較色譜圖3A、3B、3C,可見待測物及內(nèi)標(biāo)保留時(shí)間處并無明顯干擾峰。結(jié)果表明,空白血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾待測物替格瑞洛、AR-C124910XX及內(nèi)標(biāo)替格瑞洛-d7的測定。2.4.2 線性關(guān)系和定量下限


本文編號(hào)：3226567