非注射給藥第三代人胰島素有效性和安全性評(píng)價(jià)
發(fā)布時(shí)間:2021-06-08 05:23
研究背景:糖尿病是一種常見病和多發(fā)病,是由胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足引起的,以血糖升高為主要特征。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,并可促進(jìn)糖原、蛋白質(zhì)、脂肪合成。外源性胰島素是治療糖尿病的主要方法,具有起效快、效果明顯等優(yōu)點(diǎn),但胰島素反復(fù)注射會(huì)給患者帶來心理壓力及身體痛苦,如:疼痛、注射部位出血、脂肪變性等,還可能引起高胰島素血癥,使病人出現(xiàn)低血糖、昏迷乃至休克。開發(fā)非注射劑型的胰島素成為糖尿病治療的熱點(diǎn)問題?谇恢械念a黏膜和舌下黏膜含有豐富的血管,且蛋白水解酶濃度含量較低,藥物可經(jīng)黏膜下的血管到達(dá)全身,且給藥方便,為胰島素非注射給藥提供一個(gè)新途徑。本課題組前期設(shè)計(jì)了穿膜肽-胰島素原融合蛋白(p Insulin)。p Insulin可在穿膜肽的引導(dǎo)下穿透皮膚或黏膜。p Insulin含有弗林蛋白酶(furin)的酶切位點(diǎn),進(jìn)入組織后可在furin的作用下剪去C肽,加工為成熟胰島素,發(fā)揮其降血糖作用。研究目的:制備p Insulin胰島素,研究其降血糖效果,評(píng)價(jià)其安全性,為p Insulin胰島素的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供理論依據(jù)。研究方法:利用大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)制備p Insulin蛋白;...
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:63 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
pTAT-HA-HPPI4質(zhì)粒圖譜
第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果23圖3.2pInsulin鎳柱親和層析純化結(jié)果⑶WesternBlot鑒定純化后的蛋白:WesternBlot結(jié)果表明:純化后的pInsulin具有His6tag、HAtag和insulin的抗原表位,與預(yù)期結(jié)果一致。圖3.3WesternBlot鑒定pInsulin結(jié)果
WesternBlot鑒定pInsulin結(jié)果
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]精蛋白重組人胰島素注射液生物類似藥非臨床安全性評(píng)價(jià)[J]. 項(xiàng)宗尚,宋紫輝,張慧霞,李春雨,王海榮,蔡永明,張宗鵬. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2017(05)
本文編號(hào):3217787
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:63 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
pTAT-HA-HPPI4質(zhì)粒圖譜
第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果23圖3.2pInsulin鎳柱親和層析純化結(jié)果⑶WesternBlot鑒定純化后的蛋白:WesternBlot結(jié)果表明:純化后的pInsulin具有His6tag、HAtag和insulin的抗原表位,與預(yù)期結(jié)果一致。圖3.3WesternBlot鑒定pInsulin結(jié)果
WesternBlot鑒定pInsulin結(jié)果
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]精蛋白重組人胰島素注射液生物類似藥非臨床安全性評(píng)價(jià)[J]. 項(xiàng)宗尚,宋紫輝,張慧霞,李春雨,王海榮,蔡永明,張宗鵬. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2017(05)
本文編號(hào):3217787
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