實驗背景:黃酮類化合物廣泛存在于水果、堅果、蔬菜和草藥中,具有多種藥理活性。目前,已有多種黃酮類藥物在臨床上得以應(yīng)用,但是沒有一種藥物被指定可以全身用藥。其中一個重要的原因是該類化合物容易發(fā)生II相代謝（如葡萄糖醛酸化反應(yīng)、磺化反應(yīng)）,導(dǎo)致其口服生物利用度較低。甘草素是中藥甘草的主要活性成份之一,屬于黃酮類化合物,具有抗炎、抗氧化、抗糖尿病、抗癌和護肝等多種藥理作用。然而,較低的生物利用度一定程度上限制了其臨床使用。此外,有研究報道,在大鼠、小鼠、家兔和犬的體內(nèi)可檢測到甘草素的II相代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸化代謝物和SULT代謝物）。因此我們推測,II相代謝的發(fā)生可能是導(dǎo)致甘草素生物利用度低的一個重要因素。目前,甘草素的葡萄糖醛酸化代謝已有研究報道,而其磺酸化代謝情況尚未明確。實驗?zāi)康?本論文研究的目的是考察甘草素磺酸化代謝的動力學(xué)特征,評價外排轉(zhuǎn)運體（如BCRP和MRPs）在甘草素磺酸化代謝物外排中的作用。明確甘草素磺酸化特性及其影響因素,將為指導(dǎo)其臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。實驗方法:首先采用酶孵育法,測定甘草素在不同的人源重組SULTs酶的代謝動力學(xué)模型和動力學(xué)參數(shù)。然后,采用轉(zhuǎn)染技術(shù)... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

植物甘草和甘草素結(jié)構(gòu)

（例如內(nèi)源激素，神經(jīng)遞質(zhì)和來自藥物，或環(huán)境來源的物質(zhì)）的磺化，這樣可以維持內(nèi)源性物質(zhì)平衡和去除外源物質(zhì)。例如，人體中最重要的內(nèi)源性物質(zhì)多巴胺 (DA)，其通常被 SULT1A3 代謝成 DA-3-O-磺酸鹽[61]，從而維持體內(nèi)多巴胺的平衡，減少疾病的產(chǎn)生。對于外源性物質(zhì)的清除，一個典型的藥物是利托君，它是臨床上用于治療早產(chǎn)的宮縮抑制劑，這種藥物也是在 SULT1A3 酶催化下代謝排出體外[62]。磺化反應(yīng)的機制是在磺酸基轉(zhuǎn)移酶 (SULTs)催化下，磺酸鹽基團從 3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸鹽 (PAPS)轉(zhuǎn)移到底物的親核基團（即羥基和氨基）上[13,14]， SULTs 代謝屬于SN2 取代反應(yīng)如圖 1-2 所示。因在反應(yīng)過程中磺酸基團的引入，使藥物母體的水溶性增強，一定情況下能夠加速有毒物質(zhì)的排泄，起到一定的自身保護作用[15,16]。人類磺酸基轉(zhuǎn)移酶分為四個家族，SULT1、SULT2、SULT4 和 SULT6[13]。SULT1 家族包括 SULT1A1、SULT1A2、SULT1A3、SULT1B1、SULT1C2、SULT1C4 和 SULT1E1。SULT2 家族主要的是 SULT2A1[17]。這兩個家族是在代謝中起重要作用的。SULTs 酶主要分布于肝臟、小腸和其他代謝組織和器官[17]。


本文編號：3216514