目的:研究對(duì)比藥物性質(zhì)及納米乳（Nanoemulsion,NE）中油相性質(zhì)對(duì)NE促進(jìn)藥物口服吸收和淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的影響。方法:采用搖瓶法測(cè)定藥物在水及胃腸道不同pH緩沖液中的平衡溶解度及油水分配系數(shù)（Oil-water partition coefficient,log P）。選擇胃腸道可脂解的甘油三酯（大豆油（Soybean oil,SO）、中鏈油（Medium-chain length triglyceride,MCT））,單酯類（單亞油酸甘油酯（Maisine 35-1,MAI）和油酸乙酯（Ethyl oleate,EO））;非脂解的棕櫚酸異丙酯（Isopropyl palmitate,IPP）、檸檬精油（Lemon oil,LO）和亞油酸（Linoleic acid,LOA）作為NE的油相,對(duì)NE處方及工藝進(jìn)行優(yōu)化;桂利嗪（Cinnarizine,CIN）和雷洛昔芬（Raloxifene,RAL）作為模型藥物載入NE進(jìn)行基本性質(zhì)評(píng)價(jià),并對(duì)代表性、可脂解的SO-NE和非脂解的IPP-NE在體外模擬胃腸液中的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用整體SD大鼠比較CIN和RAL及不同性質(zhì)NE油相的口服生物利... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

LNE中藥物（logP>5/logP<5）吸收途徑[18]

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文5圖1-2NNE的M細(xì)胞攝取途徑的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)[19]Fig.1-2ThelymphatictransportofNNEthroughtheuptakerouteofMcell3口服淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)綜上所述，淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)是LNE及NNE口服吸收過(guò)程中的重要階段。對(duì)藥物最終的口服吸收起著重要的作用，近年來(lái)，引起越來(lái)越多的研究興趣�？诜馨娃D(zhuǎn)運(yùn)的研究模型已較為成熟，也有不少關(guān)于口服淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)影響因素的研究。3.1淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的研究模型比較研究藥物口服淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)模型包括經(jīng)典的腸系膜淋巴插管模型、CM阻斷模型、CM體外結(jié)合模型以及M細(xì)胞攝取模型[26-30]。腸系膜淋巴插管法分為清醒的插管模型和麻醉的插管模型，插管后能夠直接收集含藥的淋巴液，從而得到藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)量。麻醉的插管模型中，大鼠全程處于麻醉狀態(tài)，需要對(duì)大鼠進(jìn)行頸靜脈、腸系膜淋巴管以及十二指腸的三插管，頸靜脈插管用于獲得全身循環(huán)的藥物量，腸系膜淋巴管用于收集經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物量，而十二指腸插管則用于給藥，但此法給藥不經(jīng)過(guò)胃部，使藥物吸收與代謝不完整，此外，難以長(zhǎng)時(shí)間維持

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文8圖1-3CM阻斷劑的阻斷機(jī)理[27,32]Fig.1-3TheblockingmechanismofCMblockers3.3影響NE中藥物口服淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的因素NE可用的油相包括TG油（例如玉米油，SO，向日葵油，魚(yú)油，棕櫚油，花生油，MCT）；精油（例如百里香精油，牛至精油和檸檬草精油）；香精（例如，橘子精油，LO和酸橙精油）；難消化的油（例如碳?xì)浠衔�，石蠟和礦物油）[16]。這些油作為NE的油相，如MCT在微乳或NE中的油相比例被提高，能夠增加藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴系統(tǒng)的量，而不含油相的制劑（乳化劑+助乳化劑），則對(duì)藥物無(wú)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)作用[33]。XuQ等，利用W/ONE使黃芩苷口服生物利用度提高10倍（混懸劑為對(duì)照組），采用腹腔注射CHX阻斷大鼠CM途徑的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，結(jié)果表明，NE使黃芩苷的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)量提高了40倍，說(shuō)明NE不僅可以顯著提高藥物的口服生物利用度，還能顯著提高藥物的口服淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)[38]。CM的形成受NE中的油相性質(zhì)和藥物理化性質(zhì)的影響[19]。NE中脂質(zhì)的鏈長(zhǎng)和脂質(zhì)的類型對(duì)藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)作用有顯著影響。文獻(xiàn)報(bào)道，LCT組成的乳劑對(duì)蒽醌衍生物的口服淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)作用最為顯著，MCT次之，SCT作用較弱[39]。不同的酯類型對(duì)吡羅昔康淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)作用為，油酸乙酯>MCT>三丁酸

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]雷洛昔芬納米乳的處方設(shè)計(jì)[J]. 吳永秋,楊健峰,黃傳利,萬(wàn)君晗,黃蓓,張彩鳳,龍曉英.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2018(18)
[2]促進(jìn)雷洛昔芬口服吸收的納米乳處方設(shè)計(jì)、吸收機(jī)制及生物利用度研究[J]. 黃傳利,吳永秋,黃蓓,楊健峰,萬(wàn)君晗,張彩鳳,龍曉英.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(10)
[3]檸檬精油的化學(xué)成分分析及其抗氧化活性研究[J]. 秦軼,侯小楨,章斌,鄧其海,丁心,鄒利運(yùn).  食品與機(jī)械. 2014(03)
[4]鹽酸雷洛昔芬平衡溶解度與表觀油水分配系數(shù)的測(cè)定[J]. 盧玉梅,陳楚喬,楊鳳娉,盧秀霞,何琳.  廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(03)
[5]納米乳的研究及其在制劑學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 于力,張鈞壽,周建平.  藥學(xué)進(jìn)展. 2006(11)
[6]雙連續(xù)相微乳液聚合特征與應(yīng)用[J]. 高靜,李曉,張衛(wèi)英.  合成橡膠工業(yè). 2003(05)

碩士論文
[1]脂質(zhì)、P-gp抑制劑及自微乳化釋藥系統(tǒng)對(duì)紫杉醇腸淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的影響研究[D]. 蔡青青.復(fù)旦大學(xué) 2014
[2]桂利嗪環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的研究[D]. 賈增榮.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3214404