目的1評(píng)估伏立康唑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能產(chǎn)生的藥物-藥物相互作用（drug-drug interactions,DDIs）,指導(dǎo)臨床合理用藥。2評(píng)估伏立康唑與他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能產(chǎn)生的DDIs,指導(dǎo)臨床合理用藥。3評(píng)估伏立康唑與環(huán)孢素在異基因造血干細(xì)胞移植患者中聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能產(chǎn)生的DDIs,指導(dǎo)臨床合理用藥。方法1伏立康唑與糖皮質(zhì)激素間的藥物相互作用研究結(jié)合伏立康唑與糖皮質(zhì)激素的理化性質(zhì)參數(shù)和體外相關(guān)的酶促動(dòng)力學(xué)參數(shù),分別建立它們?cè)诮】等酥械纳硭巹?dòng)學(xué)（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型,模擬伏立康唑與糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線,并用實(shí)測(cè)的血藥濃度數(shù)據(jù)驗(yàn)證模型的可靠性。然后用已經(jīng)驗(yàn)證的PBPK模型模擬伏立康唑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的DDIs,評(píng)估這兩種藥物間相互作用的大小。2伏立康唑與他莫昔芬間的藥物相互作用研究結(jié)合伏立康唑與他莫昔芬的理化性質(zhì)參數(shù)和體外相關(guān)的酶促動(dòng)力學(xué)參數(shù),分別建立它們?cè)诮】等酥械腜BPK模型,模擬伏立康唑與他莫昔芬在體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線,并用實(shí)測(cè)的血藥濃度數(shù)據(jù)驗(yàn)證模型的可靠性。然后用已經(jīng)驗(yàn)證... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

伏立康唑的結(jié)構(gòu)

120 4.81 4.90144 3.44 3.52圖1.1 血藥濃度-時(shí)間曲線提取濃度與實(shí)測(cè)濃度的Bland-Altman分析圖1.2.2 伏立康唑 PBPK 模型的建立及驗(yàn)證結(jié)合伏立康唑的相關(guān)理化性質(zhì)參數(shù)和體外酶促動(dòng)力學(xué)參數(shù)建立其 PBPK 模型。通過所建的模型可以得到伏立康唑的組織-血漿分配比，此值可以大致反映出伏立康唑?qū)θ梭w不同組織的親和力情況，結(jié)果見表 1.4。

[40]，其驗(yàn)證結(jié)果見表1.5。通過圖1.2可以看出，模擬所得到的伏立康唑血藥濃度-時(shí)間曲線與文獻(xiàn)中實(shí)測(cè)的血藥濃度點(diǎn)基本擬合。根據(jù)Lynn Purkins[40]實(shí)際測(cè)得的伏立康唑血藥濃度點(diǎn)可以得出Cmax、Tmax、AUC0→inf和AUC0→t分別為1.57 μg·mL-1、1.48 h、7.64 μg·h·mL-1、6.69 μg·h·mL-1，與模型預(yù)測(cè)值相比，Cmax、Tmax、AUC0→inf、AUC0→t的誤差比值分別為1.03、1.23、1.34、1.11。根據(jù)上述結(jié)果可以看出伏立康唑各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的誤差比值均在2倍范圍內(nèi)，由此說明所建的PBPK模型準(zhǔn)確性較好，可以用來模擬伏立康唑與糖皮質(zhì)激素間的藥物相互作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氨氯地平片在大鼠體內(nèi)時(shí)間藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 許金紅,李永霞,欒家杰,宋建國,劉曉云.  中國藥學(xué)雜志. 2017(21)
[2]異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者環(huán)孢素A群體藥動(dòng)學(xué)[J]. 陳文瑛,謝白露,梁峰華,姜順軍,肖翔林,蔡紹暉.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2014(09)



本文編號(hào)：3209733