香豆素類光敏保護(hù)基具有摩爾吸收系數(shù)大,光降解速度快,穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn),但同時(shí)存在溶解性差以及生物利用度低等缺點(diǎn)。本論文以芴為起始原料經(jīng)過甲基化、乙酰化、拜耳氧化、水解、Pechmann反應(yīng)、烯丙位氧化,還原反應(yīng)等多步反應(yīng)后,合成出一系列的新型茚并香豆素類光敏保護(hù)基并對其進(jìn)行理化性質(zhì)和光學(xué)性質(zhì)表征。而在合成過程中意外發(fā)現(xiàn)Pechmann反應(yīng)會出現(xiàn)未被報(bào)道過的芴環(huán)骨架遷移導(dǎo)致的重排產(chǎn)物,經(jīng)過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后,我們提出了可能的重排機(jī)理。通過以五種不同取代基的芳香酸為底物與新型光敏保護(hù)基合成模板化合物,探討新型光敏保護(hù)基的光響應(yīng)性及適用性。模板化合物的光解實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:被保護(hù)的芳香酸經(jīng)365nm、50mw的紫外燈光源照射后,能夠在30min內(nèi)釋放出最大值為80%的芳香酸,證明新型光敏保護(hù)基具有良好的光響應(yīng)性及適用性。論文選擇以抗腫瘤藥物喜樹堿為研究對象,與新型光敏保護(hù)基制備出光響應(yīng)型的抗腫瘤前藥IC-CPT;經(jīng)光解實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),前藥的光響應(yīng)性好,在405nm、15mw的光源下于6分鐘內(nèi)能釋放出60%的喜樹堿原藥。然后通過使用乳腺癌468細(xì)胞進(jìn)行IC-CPT的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明:1μmol/L的IC-C... 

【文章來源】：成都大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 光在治療疾病中的作用
    1.2 光響應(yīng)型前藥
        1.2.1 基于鄰硝基芐基(ONB)的光響應(yīng)型前藥
        1.2.2 基于香豆素類(Coumarin)的光響應(yīng)型前藥
        1.2.3 其它應(yīng)用于前藥設(shè)計(jì)的光敏保護(hù)基
    1.3 課題的提出
2 香豆素系列保護(hù)基的合成及理化性質(zhì)表征
    2.1 香豆素保護(hù)基合成及表征實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 4-羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成
        2.2.1 9 ,9-二甲基芴的合成(化合物1)
        2.2.2 9 ,9-二甲基-2-乙酰芴的合成(化合物2)
        2.2.3 9 ,9-二甲基-2-乙酰氧基芴的合成(化合物3)
        2.2.4 9 ,9-二甲基-2-羥基芴的合成(化合物4)
        2.2.5 4 ,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物5)
        2.2.6 4 -甲�；�-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物6)
        2.2.7 4 -羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物7)
    2.3 8-溴-4-羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成
        2.3.1 7-溴-9,9-二甲基-2-乙酰氧基芴的合成(化合物8)
        2.3.2 7-溴-9,9-二甲基-2-羥基芴的合成(化合物9)
        2.3.3 8-溴-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物10)
        2.3.4 8-溴-4-甲酰基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物11)
        2.3.5 8-溴-4-羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物12)
    2.4 -甲氧基-4-羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素和8-甲氧基-4-羥甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素的合成
        2.4.1 9 ,9-二甲基-2,7-二乙酰芴的合成(化合物13)
        2.4.2 9 ,9-二甲基-2,7-二乙酰氧基芴的合成(化合物14)
        2.4.3 9 ,9-二甲基-2,7-二羥基芴的合成(化合物15)
        2.4.4 8-羥基-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物16a)和8-羥基-4,6,6-三甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物16b)的合成
        2.4.5 8-甲氧基-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物17a)和8-甲氧基-4,6,6-三甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物17b)的合成
        2.4.6 8-甲氧基-4-甲�；�-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物18a)和8-甲氧基-4-甲�；�-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物18b)的合成
        2.4.7 8-甲氧基-4-羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物19a)和8-甲氧基-4-羥甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物19b)的合成
    2.5 8-烷氧基-4-羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素和8-烷氧基-4-羥甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素的合成
        2.5.1 8-烷氧基-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物20a)和8-烷氧基-4,6,6-三甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物20b)的合成
        2.5.2 8-烷氧基-4-甲�；�-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物21a)和8-烷氧基-4-甲�；�-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物21b)的合成
        2.5.3 8-烷氧基-4-羥甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物22a)和8-烷氧基-4-羥甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物22b)的合成
    2.6 結(jié)果與討論
    2.7 香豆素系列化合物的理化性質(zhì)表征
3 香豆素系列保護(hù)基的光響應(yīng)性質(zhì)表征
    3.1 香豆素類保護(hù)基光響應(yīng)性質(zhì)表征實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    3.2 香豆素系列保護(hù)基對芳香酸的保護(hù)與降解
        3.2.1 模板前藥22aa-22ae的制備
        3.2.2 模板前藥22ba-22be的制備
    3.3模板前藥的光降解實(shí)驗(yàn)
        3.3.1 模板前藥22aa-22ae的光降解實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 模板前藥22ba-22be的光降解實(shí)驗(yàn)
    3.4 結(jié)果與討論
4 光響應(yīng)型抗腫瘤前藥的合成與表征
    4.1 光響應(yīng)型抗腫瘤前藥的合成與表征實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    4.2 光響應(yīng)型抗腫瘤前藥(IC-CPT)的合成
    4.3 光響應(yīng)型抗腫瘤前藥(IC-CPT)的理化性質(zhì)表征
    4.4 光響應(yīng)型抗腫瘤前藥(IC-CPT)的體外活性測試
        4.4.1 乳腺癌468 細(xì)胞(MDA-MB-468)的培養(yǎng)
        4.4.2 乳腺癌468 細(xì)胞(MDA-MB-468)的IC-CPT體外活性測試
    4.5 結(jié)果與討論
5 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄A 部分化合物的NMR氫譜及碳譜
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文及科研成果
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ALA-PDT療法聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果及其對患者生活質(zhì)量的影響分析[J]. 蘇淡彬,黃永華,任英云,周丹,姚麗麗.  中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2019(01)
[2]酞菁光敏劑抗菌效果的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 陳錦燦,陳卓,林華建,黃明東.  福建醫(yī)藥雜志. 2016(05)



本文編號：3189535