Survivin是凋亡抑制蛋白家族（Inhibitor of Apoptosis Proteins,IAP）的一種新穎的抗細(xì)胞凋亡蛋白因子。Survivin蛋白在多種腫瘤組織中過量表達(dá),其過量表達(dá)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和誘發(fā)抗癌藥物耐藥性相關(guān),而在正常終末分化的成人組織中幾乎不表達(dá),已成為多種癌癥治療的重要靶點(diǎn)。因此,開發(fā)其小分子抑制劑具有重要意義。五環(huán)三萜類化合物的抗腫瘤作用機(jī)制已經(jīng)被廣泛研究。齊墩果酸（OA）屬于五環(huán)三萜類化合物,它以自由基和糖苷的形式存在于各種植物中,具有廣泛的生物活性,如保肝,降脂,抗腫瘤,抗高血壓,抗炎,抗HIV感染。近年來,研究發(fā)現(xiàn)OA的主要活性位點(diǎn)在其A環(huán)、C-3位和C-28位。但由于其水溶性差,生物利用度低,活性不高,從而限制了其臨床應(yīng)用。本文以齊墩果酸為起始原料,設(shè)計并合成14個化合物。首先將齊墩果酸C-3位羥基氧化,然后將其α位引入醛基,得到2-羥甲叉基-3-氧代-齊墩果型-12-烯-28-酸,然后和水合肼（或鹽酸羥胺）反應(yīng),在A環(huán)駢合吡唑環(huán)（或異噁唑環(huán)）,隨后將齊墩果酸的C-28位成脂,得到兩類共14個化合物I₁^I

【文章來源】：沈陽化工大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 齊墩果酸及其衍生物的藥理活性
        1.1.1 齊墩果酸的抗腫瘤活性
        1.1.2 齊墩果酸衍生物的抗腫瘤活性
        1.1.3 齊墩果酸的其他生物活性
        1.1.4 齊墩果酸的結(jié)構(gòu)修飾物其他生物活性
    1.2 其它五環(huán)三萜類化合物的研究進(jìn)展
        1.2.1 熊果酸及其衍生物的抗腫瘤活性
        1.2.2 甘草次酸及其衍生物的抗腫瘤活性
        1.2.3 積雪草酸及其衍生物的抗腫瘤活性
        1.2.4 樺木酸及其衍生物的抗腫瘤活性
第二章 齊墩果酸類似物的設(shè)計
    2.1 基于SP1靶酶結(jié)構(gòu)的計算機(jī)輔助藥物設(shè)計
    2.2 構(gòu)建誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成雙重作用的Survivin小分子抑制劑-齊墩果酸類新型衍生物-I~II
        2.2.1 Survivin抑制劑的藥效團(tuán)模型構(gòu)建及虛擬篩選
        2.2.2 齊墩果烷型化合物的結(jié)構(gòu)修飾
    2.3 吡唑-齊墩果烷型-12-烯-28-脂類化合物的合成
    2.4 異噁唑-齊墩果烷型-12-烯-28-脂類化合物的合成
第三章 目標(biāo)化合物合成路線
    3.1 目標(biāo)化合物合成路線的設(shè)計
第四章 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 實(shí)驗(yàn)藥品與儀器
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品
        4.1.2 基本實(shí)驗(yàn)儀器
    4.2 化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)
        4.2.1 3-氧代-齊墩果烷型-12-烯-28-羧酸的制備(OA-1)
        4.2.2 2-羥甲叉基-3-氧代-齊墩果型-12-烯-28-酸(OA-2)的合成
        4.2.3 吡唑-齊墩果烷型-12-烯-28-酸(OA-3)的合成
        4.2.4 吡唑-齊墩果烷型-12-烯-28-酸(OA-4)的合成
    4.3 生物活性試驗(yàn)
        4.3.1 腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)方法
        4.3.2 MTT比色實(shí)驗(yàn)原理
        4.3.3 實(shí)驗(yàn)所需原料
        4.3.4 操作方法
        4.3.5 數(shù)據(jù)處理
第五章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    5.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.2 化學(xué)實(shí)驗(yàn)
        5.2.1 氧化劑的選擇
        5.2.2 催化劑的選擇
    5.3 齊墩果酸衍生物的活性測試
    5.4 譜圖分析
    5.5 結(jié)論
第六章 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
在學(xué)期間學(xué)術(shù)成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3188419