C17是一種包含2,4-二氨基喹唑啉和芳基哌嗪的小分子化合物。本研究首先利用分子對(duì)接（docking）考察C17與多巴胺D1受體（D1 dopamine receptor, D1DR）等5種DR亞型的結(jié)合情況,結(jié)果顯示,在5個(gè)DR亞型中, C17最有可能與D1DR結(jié)合。隨后采用胰腺癌細(xì)胞SW1990及PANC-1進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn):免疫熒光結(jié)果顯示,C17可上調(diào)兩種細(xì)胞中的D1DR表達(dá);由細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)可知C17對(duì)SW1990、PANC-1細(xì)胞的IC50值分別為12.56和10.56μmol·L-1;克隆形成實(shí)驗(yàn)顯示C17可以劑量依賴性地抑制兩種細(xì)胞的克隆形成能力;分別采用CD133和ALDH標(biāo)記SW1990和PANC-1細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞（cancer stem-like cell, CSC）亞群,并用流式細(xì)胞術(shù)證明C17可劑量依賴性地抑制兩種細(xì)胞的CSC比例;將C17預(yù)處理的SW1990細(xì)胞接種至nu/nu裸鼠體內(nèi),結(jié)果顯示C17可抑制其體內(nèi)致瘤性,且與CSC比例相關(guān);進(jìn)一步體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示, C17單用及與舒尼替尼（sunitinib, SUN）聯(lián)用具有良好的體內(nèi)藥效和安全性。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均嚴(yán)... 

【文章來(lái)源】：藥學(xué)學(xué)報(bào). 2020,55(10)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：11 頁(yè)

【文章目錄】：
材料與方法
結(jié)果
    1 C17與各DR亞型的結(jié)合能力
    2 C17對(duì)SW1990和PANC-1細(xì)胞D1DR表達(dá)的影響
    3 C17對(duì)SW1990和PANC-1細(xì)胞的細(xì)胞毒作用
    4 C17對(duì)SW1990和PANC-1細(xì)胞克隆形成能力的影響
    5 C17對(duì)SW1990和PANC-1細(xì)胞中CSC比例的影響
    6 C17預(yù)處理對(duì)SW1990細(xì)胞體內(nèi)致瘤性的影響
    7 C17在SW1990移植瘤模型中的藥效及機(jī)制初探
    8 SW1990移植瘤中各給藥方案的安全性研究
討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]化合物C17抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移（英文）[J]. 馮瑤瑤,焦佩麗,嚴(yán)曉雪,薛子溪,姚燁,楊亮,孔大明,蘇紅,雍靈,陳國(guó)術(shù),周田彥.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2019(10)
[2]蟲草素抑制胰腺癌干細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[J]. 劉建兵,戚夢(mèng),李巧琪,李佳歡,胡開輝,林文雄,傅俊生.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2017(09)
[3]調(diào)控腫瘤干細(xì)胞干性的靶向作用與相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 馬赫遙,何苗,魏敏杰.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(02)
[4]藥物誘導(dǎo)型腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性及藥物防治[J]. 李猛,吳春福,張景媛,楊靜玉,王立輝.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(02)



本文編號(hào)：3188300