目的基于代謝組學(xué)對(duì)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）誘導(dǎo)大鼠急性肝損傷的機(jī)制研究。方法 24只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和APAP低(1 g·kg^-1)、中(2 g·kg^-1)、高(3 g·kg^-1)劑量組。造模后分別于6、24、48 h采血,48 h采血后取肝臟;測定血清谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平,并進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。通過LC-MS技術(shù)檢測血清樣本,鑒定差異代謝物,分析代謝通路。結(jié)果與正常對(duì)照組比較,在24 h,中、高劑量組的ALT、AST水平有顯著性差異（P<0.01）;在48 h,低、中、高三組的ALT、AST水平均有顯著性差異（P<0.05,P<0.01）;且HE染色可見有不同程度的肝組織損傷。代謝組學(xué)結(jié)果顯示,正常對(duì)照組與給藥組的樣本區(qū)分明顯,共找出了45個(gè)差異代謝物,主要富集于甘油磷脂代謝、鞘脂代謝和初級(jí)膽汁酸的生物合成等代謝通路。結(jié)論對(duì)乙酰氨基酚致大鼠急性肝損傷可能與甘油磷脂代謝、鞘脂代謝,以及初級(jí)膽汁酸的生物合成等代謝通路有關(guān)。 

【文章來源】：中國藥理學(xué)通報(bào). 2020,36(08)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
1 材料
    1.1 藥品與試劑
    1.2 儀器
    1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2 方法
    2.1 大鼠分組及給藥
    2.2 生化指標(biāo)的測定
    2.3 肝組織病理學(xué)檢測
    2.4 代謝組學(xué)
        2.4.1 血清樣品制備
        2.4.2 LC-MS分析條件
        2.4.3 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 APAP對(duì)ALT、AST水平的影響
    3.2 大鼠肝組織病理變化
    3.3 大鼠血清代謝物PCA分析
    3.4 大鼠血清代謝物 OPLS-DA 分析
    3.5 代謝物的鑒定及通路分析
4 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[2]何首烏致肝損傷成分及作用機(jī)制研究[D]. 林龍飛.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3184522