糖類為生命體提供能量,聚糖類還在抗腫瘤、神經(jīng)退行性疾病上、抗肝炎、心血管疾病以及抗衰老方面有獨特的生物活性。硫在動植物的蛋白質(zhì)和酶中起著至關(guān)重要的作用,而硫代糖苷類有助于快速構(gòu)建創(chuàng)新的硫糖衍生物,具有特殊的生物活性和較好的靶向特性。硫酸肝素（HS）是作為商業(yè)制造肝素時產(chǎn)生的副產(chǎn)物而被首次發(fā)現(xiàn),由葡萄糖醛酸（GlcA）、艾杜醛酸（Idu A）與葡萄糖胺衍生物（Glc Nx）二糖重復(fù)單位組成。HS在體內(nèi)是以硫酸肝素多糖的形式存在的,主要分布在細胞表面與細胞外基質(zhì)（ECM）里,往往與蛋白共價結(jié)合為HS蛋白多糖（HSPGS）,表現(xiàn)了復(fù)雜的多效性,在細胞的分化、遷移、血管生成和細胞信號調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用。乙酰肝素酶（HPSE）是一種具有獨特降解HS能力的糖苷內(nèi)切酶,有助于重塑細胞外基質(zhì)和調(diào)節(jié)HS結(jié)合蛋白的生物利用率。HPSE催化裂解HS中GlcA與GlcN殘基間β-（1,4）-糖苷鍵的裂解,參與了很多重要的生理與病理功能調(diào)控。研究表明,HPSE在腫瘤細胞中高表達,與腫瘤惡化轉(zhuǎn)移密切有關(guān),是臨床上治療癌癥轉(zhuǎn)移潛在有效靶點。本研究以HPSE為靶點,基于HPSE水解機制,設(shè)計與合成結(jié)構(gòu)明確的HPS... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 糖類的簡介
        1.1.1 糖類的結(jié)構(gòu)和功能
        1.1.2 糖類的化學(xué)合成
    1.2 硫酸肝素的簡介
        1.2.1 肝素的發(fā)展史
        1.2.2 肝素與硫酸肝素的關(guān)系
        1.2.3 葡萄糖胺和葡萄糖醛酸
        1.2.4 硫酸肝素蛋白多糖
    1.3 乙酰肝素酶(Heparanase)
    1.4 硫酸肝素類HPSE抑制劑藥物的研究進展
    1.5 立題依據(jù)與課題提出
    1.6 課題研究思路
第二章 葡萄糖的結(jié)構(gòu)修飾
    2.1 儀器與試劑
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 4-SH葡萄糖的合成
        2.2.1 1,2,3,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖的合成
        2.2.2 1,2,3,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖合成的實驗步驟
        2.2.3 2,3-二-O-乙�；�-1,6-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖的合成
        2.2.4 1,2,3,6-四-O-苯甲�；�-β-D-吡喃葡萄糖的合成
        2.2.5 1,2,3,6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃半乳糖的合成
        2.2.6 糖基中間體4-OH的巰基化
    2.3 實驗結(jié)果與總結(jié)
第三章 氨基葡萄糖的結(jié)構(gòu)修飾
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 試劑
        3.1.2 儀器
    3.2 4-SH-2-N-乙�；�-β-D-氨基葡萄糖的合成
        3.2.1 2-N-乙酰基-1,3,6-三-O-苯甲�；�-β-D-氨基葡萄糖的合成
        3.2.2 2-N-乙�；�-1,3-二-O-乙酰基-6-O-苯甲�；�-β-D-氨基葡萄糖的合成
        3.2.3 2-N-乙�；�-1,3-二-O-乙�；�-6-O-苯甲酰基-β-D-氨基葡萄糖的合成步驟
    3.3 實驗結(jié)果與總結(jié)
第四章 葡萄糖醛酸的結(jié)構(gòu)修飾
    4.1 儀器與試劑
        4.1.1 試劑
        4.1.2 儀器
    4.2 1-Br-2,3,4-三-O-乙�；�-6-O-甲基葡萄糖醛酸的合成
        4.2.1 1-Br-2,3,4-三-O-乙酰基-6-O-甲氧基葡萄糖醛酸的合成實驗步驟
    4.3 芳基取代化合物與1-Br葡萄糖醛酸的反應(yīng)
        4.3.1 1-O-對硝基苯甲基-2,3,4-三-O-乙�；�-6-O-甲氧基葡萄糖醛酸苷的合成
        4.3.2 1-O-對硝基苯-2,3,4-三-O-乙酰基-6-O-甲氧基葡萄糖醛酸苷的合成
        4.3.3 1-O-對甲氧基苯甲基-2,3,4-三-O-乙�；�-6-O-甲氧基葡萄糖醛酸苷的合成
    4.4 1-O-對硝基苯甲基-葡萄糖醛酸的合成
    4.5 實驗結(jié)果與總結(jié)
第五章 硫代糖苷硫酸肝素多糖骨架的構(gòu)建
    5.1 儀器與試劑
        5.1.1 試劑
        5.1.2 儀器
    5.2 硫酸肝素類基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)
    5.3 HS類化合物骨架酶催化合成途徑
    5.4 實驗過程
        5.4.1 試劑和酶濃度
        5.4.2 HPLC色譜條件
        5.4.3 標(biāo)樣的HPLC監(jiān)測
        5.4.4 2-N-乙�；�-氨基葡萄糖為原料構(gòu)建HS骨架
        5.4.5 4-SH-2-N-乙�；�-β-D-氨基葡萄糖為原料構(gòu)建HS類似物骨架
    5.5 實驗結(jié)果
        5.5.1 標(biāo)樣的HPLC監(jiān)測結(jié)果
        5.5.2 2-N-乙�；�-氨基葡萄糖為原料合成HS骨架HPLC和 MS結(jié)果
        5.5.3 4-SH-2-N-乙�；�-β-D-氨基葡萄糖為原料合成HS類似物骨架HPLC和 MS結(jié)果
    5.6 本章總結(jié)
第六章 總結(jié)和展望
    6.1 全文總結(jié)
    6.2 展望
參考文獻
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
[1]glmU基因單功能敲除對大腸桿菌生產(chǎn)氨基葡萄糖的影響[J]. 董瑞真,李丕武,石鳳,李康,汪俊卿.  中國釀造. 2018(04)
[2]2014年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,孫可欣,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),赫捷.  中國腫瘤. 2018(01)
[3]2,3,4,6-四-O-乙�；�-D-吡喃葡萄糖研究概述[J]. 應(yīng)禮彪,嚴(yán)曉陽,鄭紹成.  浙江化工. 2016(05)
[4]D-氨基葡萄糖N-位和苷羥基化學(xué)改性的研究進展[J]. 劉瑋煒,李曲祥,程峰昌,張強,霍云峰.  化學(xué)通報. 2014(11)
[5]芐基保護的α-D-葡萄糖三氯乙酰亞胺酯的合成工藝及分離方法的改進[J]. 許環(huán)軍,康帥濤,李曉東,戰(zhàn)德勝,黃健,王金輝.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報. 2012(05)
[6]葡萄糖醛酸及其內(nèi)酯制備方法的研究進展[J]. 陳輝,和嫻嫻.  山東食品發(fā)酵. 2011(01)
[7]2,3,4,6-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖的合成工藝改進[J]. 于小鳳,孫玉.  化工進展. 2010(02)
[8]1,2,3,4,6-五-O-乙�；�-α-D-吡喃葡萄糖的合成研究[J]. 萬福賢,李濟琛,韋繼超,魏方方,俞開潮.  化學(xué)試劑. 2009(05)
[9]糖合成中羥基的保護和去保護方法[J]. 李鵬飛,吉毅,顏杰,李宗石,喬衛(wèi)紅.  化學(xué)研究. 2005(03)
[10]D-氨基葡萄糖的化學(xué)修飾及其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 喬巖,王麗,王愛勤.  中國海洋藥物. 2003(06)



本文編號：3183967