目的優(yōu)化1-（4-氨苯基）-3-嗎啉-5,6-二氫吡啶-2（1H）-酮的合成工藝。方法以對硝基苯胺為原料,經(jīng)酰胺化、環(huán)合、雙氯代、硝化還原等五步反應(yīng)得到目標化合物。去除了環(huán)合催化劑氫化鈉的使用,改進了反應(yīng)縛酸劑,降低了中間體反應(yīng)溫度,探究了反應(yīng)最優(yōu)配比條件,并對各步反應(yīng)后處理進行了工藝條件優(yōu)化。結(jié)果目標化合物經(jīng)¹H NMR,¹³C NMR譜確認,反應(yīng)總收率達65.4%。結(jié)論優(yōu)化后的工藝操作簡便,條件溫和可控,溶劑易于回收利用,污染小,更加利于工業(yè)化的生產(chǎn)。 

【文章來源】：國際藥學研究雜志. 2020,47(08)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料
2 方法與結(jié)果
    2.1 工藝優(yōu)化
        2.1.1 反應(yīng)條件對中間體3收率的影響
        2.1.2 催化堿的選擇及反應(yīng)時間對4收率的影響
        2.1.3 反應(yīng)配比對5收率的影響
        2.1.4 中間體6的后處理
        2.1.5 中間體7的后處理
    2.2 化合物的合成
        2.2.1 3的合成
        2.2.2 4的合成
        2.2.3 5的合成
        2.2.4 6的合成
        2.2.5 7的合成
3 討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]4-環(huán)內(nèi)酰胺基苯胺合成工藝優(yōu)化[J]. 倪偉,李彥飛,張勇超,馬曉明,嚴生虎,張躍.  廣東化工. 2016(16)
[2]阿哌沙班的合成[J]. 何超,侯云雷,祝妍,馬龍升,趙燕芳.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2014(10)
[3]阿哌沙班的合成工藝研究[J]. 陶海燕,米斌,郭國賢,宮平.  中國藥物化學雜志. 2013(05)
[4]阿哌沙班合成路線圖解[J]. 王冠,郭曄堃,鐘靜芬,時惠麟.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2012(02)



本文編號：3183500