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舒尼替尼、伊馬替尼心臟毒性的生物標志物研究

發(fā)布時間:2021-05-09 13:01
  蛋白酪氨酸激酶(PTK)能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化,在細胞生長、增殖、分化等過程發(fā)揮作用,其異常表達可導致細胞增殖調(diào)節(jié)紊亂,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切。以TK為靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)通過抑制過度表達的TK活性而發(fā)揮靶向抗腫瘤作用,成為目前抗腫瘤藥物的研發(fā)熱點。然而此類藥物可引發(fā)心血管系統(tǒng)不良反應,包括高血壓、心律失常以及心臟收縮功能減退,嚴重者發(fā)生心力衰竭,嚴重影響患者的生存質(zhì)量和生存率,因此,早期發(fā)現(xiàn)和預防TKIs的心臟毒性具有重要的臨床意義。敏感而特異的生物標志物(biomarker)是目前臨床診斷藥物心臟毒性(心肌損傷和/心力衰竭)的重要指標。研究表明,拓撲異構酶2β、髓過氧化物酶、心肌脂肪酸結合蛋白(H-FABP)及肌鈣蛋白T或I(cTnT/cTnI)等循環(huán)標志物的升高可以預測藥物的心肌損傷,而N末端前體腦鈉肽(NT-proBNP)是臨床診斷心室收縮功能減退/心力衰竭的標志物。然而這些標志物是否可用于檢測TKIs導致的心臟毒性尚無一致的結論。研究表明,不同種類的藥物如三氧化二砷、蒽環(huán)類抗腫瘤藥等引發(fā)心臟毒性發(fā)生時生物標志物的釋放呈現(xiàn)不同的動態(tài)特征。臨床... 

【文章來源】:河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】:54 頁

【學位級別】:碩士

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結果
附圖
討論
結論
參考文獻
綜述 藥物心臟毒性的生物標志物
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】:
期刊論文
[1]《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》解讀[J]. 王喆.  中國臨床醫(yī)生雜志. 2016(05)
[2]急性心肌梗死患者血漿超敏C-反應蛋白、纖維蛋白原及D-二聚體聯(lián)合心肌損傷標志物的測定[J]. 蔣靈霓,顧永林,李宇林,夏紅安.  國際檢驗醫(yī)學雜志. 2015(20)
[3]新興的心力衰竭生物標志物[J]. 蔡金,黃全躍.  心血管病學進展. 2014(01)
[4]ST2及其配體IL-33與心血管系疾病[J]. 范雪婷,于俠,孫景輝.  中國實驗診斷學. 2012(03)
[5]成纖維細胞生長因子21基因在心臟中表達的研究[J]. 柳景華,呂昀,張立克,郝剛,曾翔俊,趙東暉,方冬平,何東方,張英川.  心肺血管病雜志. 2009(06)
[6]cTnI、Mb、CK-MB在急性心肌梗死早期診斷中的價值[J]. 顧權,金旭,張立晶,張媛媛.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2007(07)
[7]阿霉素致大鼠心衰心肌肌球蛋白重鏈變化[J]. 王華軍,陳金水,陳小明,吳天敏,許昌聲,謝良地.  上海實驗動物科學. 2002(03)
[8]急性心肌梗死血清診斷指標比較[J]. 蘇恩本,張寄南,卞智萍,徐晉丹,楊笛,馬文珠.  臨床心血管病雜志. 2000(02)

碩士論文
[1]PKC抑制劑白屈菜紅堿對蘇尼替尼所致心臟毒性的保護作用[D]. 章華.河北醫(yī)科大學 2016
[2]蛋白激酶C抑制劑對抗伊馬替尼和蘇尼替尼導致的心肌細胞毒性[D]. 顧盼.河北醫(yī)科大學 2014



本文編號:3177348

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