發(fā)布時(shí)間：2021-04-30 01:06

　　鹽酸苯環(huán)壬酯是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所研發(fā)的中樞抗膽堿能新藥。該藥能有效抑制暈動(dòng)病引起的惡心、嘔吐等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀,其主要特點(diǎn)是藥理作用強(qiáng),不良反應(yīng)少。目前該藥上市的劑型僅有普通片（商品名:飛賽樂）,對于長途旅行的暈動(dòng)病患者,每4-5h需重新給藥一次,存在作用時(shí)間短、需多次服藥、胃腸道反應(yīng)和血藥濃度峰谷波動(dòng)等缺點(diǎn)。經(jīng)皮給藥制劑能夠產(chǎn)生持久、可控的血藥濃度,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,此外還具有降低肝臟首過效應(yīng),使用方便等優(yōu)點(diǎn)。本課題結(jié)合鹽酸苯環(huán)壬酯的理化性質(zhì)和緩釋貼劑的作用特點(diǎn),初步設(shè)計(jì)了一種鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的處方。本課題主要以鹽酸苯環(huán)壬酯為模型藥物,制備鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑,并進(jìn)行鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的處方優(yōu)化、質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究。1.建立鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑含量測定、體外釋放、體外透皮的方法,方法專屬性強(qiáng),靈敏度高,為貼劑下一步的處方篩選奠定基礎(chǔ)。2.通過對含藥膠液的攪拌速度和時(shí)間、干燥溫度和時(shí)間以及含藥膠層的厚度等工藝參數(shù)進(jìn)行單因素考察,篩選得到優(yōu)化的制備工藝。工藝參數(shù):含藥膠液攪拌速度為120r·min-1,攪拌時(shí)間為1h,干燥溫度為40℃,干燥時(shí)間為10min,含藥... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 暈動(dòng)病概況及研究
        1.1.1 暈動(dòng)病的發(fā)病機(jī)制
        1.1.2 抗暈動(dòng)病藥物的分類
    1.2 鹽酸苯環(huán)壬酯的概述
    1.3 經(jīng)皮給藥制劑
        1.3.1 經(jīng)皮給藥制劑的類型
        1.3.2 影響藥物經(jīng)皮吸收的主要因素
    1.4 本課題立題依據(jù)及主要研究內(nèi)容
        1.4.1 立題依據(jù)
        1.4.2 主要研究內(nèi)容
第二章 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的方法學(xué)研究
    第一節(jié) 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑含量測定方法學(xué)考察
        1 儀器與試藥
            1.1 儀器
            1.2 藥品與試劑
        2 試驗(yàn)方法與結(jié)果
            2.1 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的制備
            2.2 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的含量測定分析方法的建立
                2.2.1 色譜條件
                2.2.2 溶液的制備
                2.2.3 專屬性試驗(yàn)
                2.2.4 線性關(guān)系考察
                2.2.5 進(jìn)樣精密度試驗(yàn)
                2.2.6 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)
                2.2.7 回收率試驗(yàn)
            2.3 樣品的含量測定
        3 討論
    第二節(jié) 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑體外透皮測定方法學(xué)考察
        1 儀器與試藥
            1.1 儀器
            1.2 藥品與試劑
            1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2 試驗(yàn)方法與結(jié)果
            2.1 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的制備
            2.2 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的體外透皮分析方法的建立
                2.2.1 色譜條件
                2.2.2 溶液的配制
                2.2.3 專屬性試驗(yàn)
                2.2.4 線性關(guān)系考察
                2.2.5 進(jìn)樣精密度試驗(yàn)
                2.2.6 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)
                2.2.7 回收率試驗(yàn)
            2.3 體外透皮測定方法
                2.3.1 離體皮膚的制備
                2.3.2 Franz擴(kuò)散池測定
                2.3.3 接收液的選擇
                2.3.4 不同透皮屏障的選擇
        3 討論
    第三節(jié) 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑釋放度測定方法學(xué)考察
        1 儀器與試藥
            1.1 儀器
            1.2 試藥
        2 試驗(yàn)方法與結(jié)果
            2.1 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的制備
            2.2 釋放度分析方法的建立
                2.2.1 色譜條件
                2.2.2 溶液的配制
                2.2.3 專屬性試驗(yàn)
                2.2.4 線性關(guān)系考察
                2.2.5 進(jìn)樣精密度試驗(yàn)
                2.2.6 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)
                2.2.7 回收率試驗(yàn)
            2.3 釋放度測定方法
        3 討論
        4 本章小結(jié)
第三章 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的處方篩選
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 試藥與動(dòng)物
    2 試驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.1 制備工藝
            2.1.1 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑的制備工藝
            2.1.2 制備工藝條件的單因素考察
        2.2 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑處方的單因素考察
            2.2.1 壓敏膠對貼劑體外透皮的的影響
            2.2.2 保濕劑對貼劑質(zhì)量的影響
            2.2.3 增塑劑對貼劑質(zhì)量和體外透皮的影響
            2.2.4 不同促滲劑用量對貼劑體外透皮的影響
            2.2.5 不同投藥量對貼劑體外透皮的影響
        2.3 Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑處方
            2.3.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
            2.3.2 方差分析結(jié)果
            2.3.3 效應(yīng)面優(yōu)化及預(yù)測
        2.4 最優(yōu)處方驗(yàn)證
    3 討論
    4 本章小結(jié)
第四章 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑質(zhì)量評價(jià)及穩(wěn)定性試驗(yàn)
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 試藥與動(dòng)物
    2 試驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.1 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑優(yōu)化處方的質(zhì)量評價(jià)
            2.1.1 外觀
            2.1.2 黏附力測定
            2.1.3 釋放度測定
            2.1.4 含量測定
            2.1.5 含量均勻度測定
        2.2 鹽酸苯環(huán)壬酯緩釋貼劑穩(wěn)定性考察
            2.2.1 影響因素試驗(yàn)
            2.2.2 加速試驗(yàn)
    3 討論
    4 本章小結(jié)
結(jié)語與創(chuàng)新
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間論文成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗暈動(dòng)病緩控釋藥物的研究進(jìn)展[J]. 曾媛,張蕓,吳芬,劉輝.  中國藥房. 2020(24)



本文編號：3168541