從中藥穿心蓮中提取的穿心蓮內(nèi)酯具有抗菌、抗病毒特性,在呼吸道感染治療中效果顯著,但口服時(shí)常因味苦極導(dǎo)致患者治療依從性差。已開發(fā)的穿心蓮內(nèi)酯成熟劑型均為成年人設(shè)計(jì),且存在苦味掩蔽效果不佳等問題,不適于低齡兒童患者服用。針對(duì)以上問題,本文海藻酸鹽為微球基質(zhì)材料,以N-異丙基丙烯酰胺為殼層聚合單體,以穿心蓮內(nèi)酯為藥物模型,創(chuàng)新性地采用靜電液滴偶聯(lián)單體聚合工藝,制備一種具有核-殼結(jié)構(gòu)的、藥物負(fù)載與控釋性能穩(wěn)定的載藥微球,使之能應(yīng)用于小兒上呼吸道感染的口服給藥治療。由于海藻酸鈉（sodium alginate,Na-Alg）與不同金屬離子配位交聯(lián)機(jī)制不同,形成的海藻酸鹽凝膠結(jié)構(gòu)與性能會(huì)存在顯著差異。本文分別利用Ca²⁺和Ba²⁺作凝膠劑制備了Ca-Alg/pNIPAM核殼微球和Ba-Alg/pNIPAM核殼微球,利用光學(xué)顯微鏡、掃描電子顯微鏡（SEM）、熱失重分析儀（TGA）、紅外光譜儀（FTIR）等表征微球基本性能;通過溶脹實(shí)驗(yàn)和藥物釋放實(shí)驗(yàn)對(duì)微球的pH及溫度敏感響應(yīng)性能進(jìn)行探究;以小鼠成纖維細(xì)胞（L929）為細(xì)胞模型,通過MTT實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)微球載體的生... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 兒童上呼吸道感染研究綜述
        1.1.1 兒童上呼吸道感染發(fā)病機(jī)理
        1.1.2 兒童上呼吸道感染的主要治療藥物
    1.2 穿心蓮內(nèi)酯研究概況
        1.2.1 穿心蓮內(nèi)酯藥用價(jià)值及在臨床應(yīng)用中的缺陷
        1.2.2 穿心蓮內(nèi)酯劑型研究
    1.3 口服藥物苦味掩蔽策略
        1.3.1 添加苦味阻滯劑
        1.3.2 加矯味劑
        1.3.3 物理包覆藥物
    1.4 海藻酸鹽微球體系與口服藥物掩味
        1.4.1 海藻酸鈉結(jié)構(gòu)特性
        1.4.2 海藻酸鹽微球的制備方法
        1.4.3 海藻酸鹽在口服藥物掩味方面的應(yīng)用
    1.5 NIPAM特性研究
        1.5.1 NIPAM單體
        1.5.2 pNIPAM聚合物的溫敏相變機(jī)理
        1.5.3 pNIPAM在藥物緩控釋方面的應(yīng)用
    1.6 選題思想及研究?jī)?nèi)容
        1.6.1 本論文的選題依據(jù)與意義
        1.6.2 本論文研究的主要內(nèi)容
第二章 核-殼型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球的制備及性能研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)
        2.1.1 材料與試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)裝置和儀器
        2.1.3 核殼微球的制備及工藝優(yōu)化
        2.1.4 穿心蓮內(nèi)酯標(biāo)準(zhǔn)曲線的測(cè)定
        2.1.5 包封率與載藥量的測(cè)定
        2.1.6 核-殼型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球掩味效果評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)
        2.1.7 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球的粒徑與粒徑分布表征
        2.1.8 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球的微觀形貌表征
        2.1.9 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球FT-IR表征
        2.1.10 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球熱重性能表征
        2.1.11 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球壓縮性能測(cè)定
        2.1.12 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球溶脹性能表征
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 Ca-Alg/PNIPAM微球的制備原理
        2.2.2 核殼微球制備單因素實(shí)驗(yàn)
        2.2.3 響應(yīng)面設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化微球制備工藝
        2.2.4 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球光學(xué)形貌及粒徑分布
        2.2.5 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球微觀形貌
        2.2.6 海藻酸鈉濃度對(duì)殼層結(jié)構(gòu)形成的影響
        2.2.7 NIPAM濃度對(duì)殼層結(jié)構(gòu)形成的影響
        2.2.8 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球的FT-IR圖譜分析
        2.2.9 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM凝膠微球的熱穩(wěn)定性分析
        2.2.10 核-殼型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球苦味掩蔽效果評(píng)價(jià)
        2.2.11 核-殼型Ca-Alg/pNIPAM微球壓縮性能評(píng)價(jià)
        2.2.12 Ca-Alg/PNIPAM微球溶脹性能評(píng)價(jià)
    2.3 本章小結(jié)
第三章 核-殼型Ba-Alg/pNIPAM微球的制備及性能研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)
        3.1.1 材料與試劑
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)裝置和儀器
        3.1.3 Ba-Alg/PNIPAM核殼微球的制備
        3.1.4 核殼型Ba-Alg/PNIPAM微球形貌表征
        3.1.5 微球載體FT-IR表征
        3.1.6 核殼型微球熱重性能表征
        3.1.7 Ba-Alg/PNIPAM核殼微球壓縮性能表征
        3.1.8 Ba-Alg/PNIPAM核殼微球包封率、載藥量測(cè)定
        3.1.9 AND/Ba-Alg/PNIPAM核殼微球掩味效果評(píng)價(jià)
        3.1.10 Ba-Alg/PNIPAM核殼微球溶脹性能表征
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 Ba-Alg/pNIPAM核殼微球光學(xué)形貌及粒徑分布
        3.2.2 Ba-Alg/pNIPAM核殼微球微觀形貌表征
        3.2.3 Ba-Alg/pNIPAM微球的FT-IR圖譜分析
        3.2.4 Ba-Alg/pNIPAM微球熱穩(wěn)定性能分析
        3.2.5 AND/Ba-Alg/pNIPAM微球苦味掩蔽效果評(píng)價(jià)
        3.2.6 AND/Ba-Alg/pNIPAM微球的藥物負(fù)載性能
        3.2.7 Ba-Alg/pNIPAM微球壓縮性能評(píng)價(jià)
        3.2.8 Ba-Alg/pNIPAM微球溶脹性能表征
    3.3 本章小結(jié)
第四章 Ca-Alg/pNIPAM微球與Ba-Alg/pNIPAM微球釋藥性能及生物相容性評(píng)價(jià)
    4.1 實(shí)驗(yàn)部分
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.2 儀器與設(shè)備
        4.1.3 核殼型凝膠微球的制備
        4.1.4 核殼微球溫敏性能表征
        4.1.5 核殼微球體外釋藥評(píng)價(jià)
        4.1.6 核-殼型微球載體細(xì)胞增殖毒性實(shí)驗(yàn)
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 核-殼型微球的溫敏響應(yīng)行為
        4.2.2 核-殼型微球的pH敏感釋藥行為
        4.2.3 NIPAM單體濃度對(duì)微球釋藥行為的影響
        4.2.4 核-殼型微球釋藥機(jī)制探究
        4.2.5 微球浸提液對(duì)L929細(xì)胞的增殖抑制作用
        4.2.6 L929細(xì)胞與微球載體共培養(yǎng)生長(zhǎng)情況
        4.2.7 微球載體及其單組份對(duì)L929細(xì)胞的增殖抑制作用
    4.3 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論
    5.1 總結(jié)
    5.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    5.3 不足與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]穿心蓮內(nèi)酯自乳化釋藥系統(tǒng)的研制及其在Caco-2細(xì)胞模型的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究[D]. 張煥濱.廣東藥學(xué)院 2015



本文編號(hào)：3163323