借助于納米藥物傳遞系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)藥物的病灶部位靶向遞送,實(shí)現(xiàn)時(shí)空可控的藥物釋放是增加藥物治療功效,降低毒副作用的有效手段。本研究首先以克隆重組技術(shù)成功制備抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2抗體（HER2ab）,并采用兩種設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了通過近紅外光介導(dǎo)的藥物靶向控制釋放行為,以及針對(duì)HER2ab陽性表達(dá)腫瘤的多模式靶向聯(lián)合治療。首先設(shè)計(jì)了一種新型近紅外光動(dòng)力響應(yīng)的藥物控制釋放系統(tǒng)。制備一種包含有特殊磷脂材料（1-（1Z十八碳烯基）-2-油�；�-sn-甘油基-3-磷酸膽堿,PLsPC）和近紅外光敏劑吲哚菁綠（Indocyanine Green,ICG）的光敏性脂質(zhì)體;以鹽酸阿霉素（Doxorubicin,DOX）為模型抗腫瘤藥物,將其包封于脂質(zhì)體內(nèi);脂質(zhì)體表面進(jìn)一步修飾抗HER2抗體,可以主動(dòng)識(shí)別HER2高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞。所構(gòu)建的光敏脂質(zhì)體（HER2-I&D-LSL）在近紅外照射下,能產(chǎn)生大量活性氧（ROS）,實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的光動(dòng)力治療;同時(shí)氧化PLsPC中的乙烯醚鍵,使其發(fā)生斷裂,導(dǎo)致該磷脂分子失去一條疏水脂質(zhì)鏈,脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)紊亂,從而觸發(fā)DOX的釋放,發(fā)揮抗腫瘤的化療作用。研究先驗(yàn)證了 NIR（Near-... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
ABSTRACT
縮略語
引言
第一章 近紅外光動(dòng)力響應(yīng)的阿霉素光敏脂質(zhì)體構(gòu)建及理化性質(zhì)的研究
    1.1 試劑與儀器
        1.1.1 試劑
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2抗體的制備
        1.2.2 ICG-ODA的合成
        1.2.3 HER2受體靶向光敏脂質(zhì)體（HER2-I&D-LSL）的制備
        1.2.4 理化性質(zhì)以及藥物包封與泄漏研究
        1.2.5 近紅外光敏脂質(zhì)體的穩(wěn)定性研究
    1.3 結(jié)果與討論
        1.3.1 HER2ab的制備
        1.3.2 ICG-ODA的合成
        1.3.3 HER2-I&D-LSL的制備與理化性質(zhì)表征
        1.3.4 不同脂質(zhì)處方對(duì)藥物DOX的包封與泄漏的影響
        1.3.5 HER2-I&D-LSL的初步穩(wěn)定性研究
    1.4 本章小結(jié)
第二章 近紅外光動(dòng)力響應(yīng)的阿霉素光敏脂質(zhì)體觸發(fā)藥物釋放研究
    2.1 試劑與儀器
        2.1.1 試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 細(xì)胞系與動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 近紅外觸發(fā)藥物體外釋放研究
        2.2.2 近紅外光觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)藥物釋放研究
        2.2.3 小鼠MCF-7荷瘤模型的建立
        2.2.4 近紅外光觸發(fā)腫瘤內(nèi)藥物釋放研究
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 分析條件的確認(rèn)
        2.3.2 不同的處方和光照條件對(duì)觸發(fā)DOX釋放的影響
        2.3.3 近紅外光介導(dǎo)對(duì)細(xì)胞內(nèi)DOX觸發(fā)釋放的影響
        2.3.4 近紅外光介導(dǎo)對(duì)小鼠MCF-7核模型體內(nèi)DOX觸發(fā)釋放行為的影響
    2.4 本章小結(jié)
第三章 近紅外光動(dòng)力響應(yīng)的阿霉素光敏脂質(zhì)體細(xì)胞藥效學(xué)研究
    3.1 試劑與儀器
        3.1.1 試劑
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.3 細(xì)胞系
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 近紅外光介導(dǎo)下活性氧的測(cè)定
        3.2.2 不同脂質(zhì)體處方對(duì)活性氧產(chǎn)生能力的影響
        3.2.3 細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生情況
        3.2.4 免疫組織化學(xué)研究HER2表達(dá)
        3.2.5 細(xì)胞攝取研究
        3.2.6 體外細(xì)胞抗腫瘤活性研究
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 活性氧產(chǎn)生能力
        3.4.2 細(xì)胞內(nèi)活性氧的研究結(jié)果
        3.4.3 癌細(xì)胞HER2的表達(dá)
        3.4.4 選擇性細(xì)胞攝取
        3.4.5 體外抗腫瘤活性研究
    3.5 本章小結(jié)
第四章 近紅外光動(dòng)力響應(yīng)的阿霉素光敏脂質(zhì)體體內(nèi)分布與抗腫瘤藥效學(xué)研究
    4.1 試劑與儀器
        4.1.1 試劑
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.3 細(xì)胞系與動(dòng)物
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 HER2-I&D-LSL在小鼠體內(nèi)分布研究
        4.2.2 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        4.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 HER2-I&D-LSL的主動(dòng)靶向分布研究
        4.3.2 HER2-I&D-LSL的體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)研究
    4.4 本章小結(jié)
第五章 近紅外光熱效應(yīng)的阿霉素光敏脂質(zhì)體藥物控制釋放及其光熱消融-化療研究
    5.1 試劑與儀器
        5.1.1 試劑
        5.1.2 儀器
        5.1.3 細(xì)胞系與動(dòng)物
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 中空金納米顆粒（HAuNS）的合成
        5.2.2 HER2ab修飾的近紅外光熱脂質(zhì)體（HER2-DOX-PSL）的制備
        5.2.3 HER2ab修飾HER2-DOX-PSL上的數(shù)量研究
        5.2.4 近紅外光觸發(fā)藥物釋放研究
        5.2.5 HER2-DOX-PSL的細(xì)胞攝取
        5.2.6 HER2-DOX-PSL的細(xì)胞藥效學(xué)
        5.2.7 HER2-DOX-PSL體內(nèi)分布研究
        5.2.8 HER2-DOX-PSL動(dòng)物藥效學(xué)研究
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 中空金納米粒的合成
        5.3.2 HER2-DOX-PSL的制備與近紅外觸發(fā)研究藥物釋放研究藥物研究
        5.3.3 HER2-DOX-PSL細(xì)胞攝取研究
        5.3.4 HER2-DOX-PSL選擇性細(xì)胞殺傷作用
        5.3.5 HER2-DOX-PSL體內(nèi)分布研究
        5.3.6 HER2-DOX-PSL的體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)研究
    5.4 討論
    5.5 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3161389