大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有12²2元內(nèi)酯環(huán)這一特有化學(xué)結(jié)構(gòu)和相似抗菌作用的抗生素類群,其中以14¹6元大環(huán)內(nèi)酯為主要部分,本論文只針對(duì)該部分進(jìn)行討論。由于抗菌譜廣、抗菌活性高、副作用較少、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)良好且價(jià)格低廉,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在醫(yī)藥領(lǐng)域和農(nóng)藥領(lǐng)域都有著廣泛的應(yīng)用。但隨著耐藥菌的不斷涌現(xiàn),細(xì)菌耐藥性的問(wèn)題日漸突出,現(xiàn)有的大環(huán)內(nèi)酯類藥物已經(jīng)不能完全滿足人們的需求,研制新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的任務(wù)刻不容緩。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究主要集中在以下幾個(gè)方向:（1）高活性化合物位點(diǎn)修飾;（2）改善藥學(xué)活性;（3）改變劑型;（4）提高生物利用度。本論文以克拉霉素為原料,通過(guò)對(duì)其C-3位和C-11、C-12位進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,得到了15個(gè)未見(jiàn)報(bào)道的大環(huán)內(nèi)酯類化合物,這些新化合物都通過(guò)¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS等手段確證了結(jié)構(gòu)。（1）通過(guò)Gabriel合成法,合成了3aⁿ這14個(gè)伯胺類化合物,為大環(huán)內(nèi)酯類化合物的結(jié)構(gòu)改造提供了全新的側(cè)鏈;（2）以克拉霉素為原料,經(jīng)過(guò)水解... 

【文章來(lái)源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素概述
    1.2 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素研究進(jìn)展
        1.2.1 C-6位結(jié)構(gòu)修飾
        1.2.2 C-8位結(jié)構(gòu)修飾
        1.2.3 C-9位結(jié)構(gòu)修飾
        1.2.4 C-3位結(jié)構(gòu)修飾
        1.2.5 C-11、C-12位結(jié)構(gòu)修飾
        1.2.6 C-2位結(jié)構(gòu)修飾
        1.2.7 C-5位結(jié)構(gòu)修飾
    1.3 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用機(jī)制
    1.4 細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥機(jī)制
B耐藥） ">        1.4.1 erm介導(dǎo)的藥物靶位改變（MLS_B耐藥）
        1.4.2 細(xì)菌核糖體RNA突變
        1.4.3 細(xì)菌蛋白質(zhì)突變
        1.4.4 mef介導(dǎo)的主動(dòng)外排系統(tǒng)
        1.4.5 滅活酶的影響
    1.5 本論文的研究意義和研究?jī)?nèi)容
第二章 新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的設(shè)計(jì)與合成
    2.1 設(shè)計(jì)思路
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 儀器與試劑
n的合成 ">        2.2.2 伯胺側(cè)鏈3aⁿ的合成
1¹5的合成 ">        2.2.3 化合物I_1¹5的合成
    2.3 結(jié)果與討論
    2.4 本章小結(jié)
第三章 抗菌活性研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    3.3 構(gòu)效關(guān)系討論
    3.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 ：化合物表征圖譜
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 孫淑娟.  中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師. 2011(06)
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本文編號(hào)：3159245