糖脂代謝異常是2型糖尿病主要特征,是引起糖尿病心血管并發(fā)癥的主要原因,肝臟糖異生和脂質(zhì)代謝在糖尿病治療及并發(fā)癥預(yù)防上至關(guān)重要。目前尋找扭轉(zhuǎn)糖尿病糖代謝及脂代謝紊亂的藥物是我們亟待解決的問題。Mirco RNA是一類內(nèi)生性長約19-22個核苷酸,在轉(zhuǎn)錄后水平能夠直接將靶標(biāo)m RNA降解或抑制蛋白質(zhì)的翻譯。近年來的研究報告指出,mi R122作為肝臟特異性micro RNA,受核因子HNF4α的調(diào)控,進而影響脂質(zhì)合成和β氧化的關(guān)鍵蛋白（SREBP-1/FAS/ACCα/CPT-1）的表達,在脂質(zhì)代謝調(diào)控中具有重要作用,而核因子HNF4α亦是糖異生關(guān)鍵酶表達的重要調(diào)節(jié)因子。因此,我們推測mi R122可能是糖脂代謝調(diào)控的重要元件,是肥胖及2型糖尿病治療的新靶點。黃連素又稱鹽酸小檗堿（Berberine,BBR）是中國傳統(tǒng)中藥,具有明顯的降血糖降血脂的作用,對脂質(zhì)合成及氧化相關(guān)的多個關(guān)鍵限速酶具有調(diào)控作用,但目前黃連素發(fā)揮降血糖、降血脂的分子機制尚不清楚,對糖脂代謝調(diào)控是否存在串話通路也未闡明。而且,黃連素雖然有顯著的降血糖作用,但因其口服后腸道吸收較差而且在體內(nèi)的生物利用度較低限制了其作為降... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
中文摘要
Abstract
第1篇 引言
第2篇 文獻綜述
    第1章 2型糖尿病發(fā)病機制及糖脂代謝分子調(diào)控機制
        1 2型糖尿病發(fā)病機制研究
        2 肝臟糖異生信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及調(diào)控
        3 肝臟脂質(zhì)代謝的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及調(diào)控
    第2章 micro RNAs調(diào)控糖脂代謝的研究進展
        1 micro RNAs結(jié)構(gòu)、生物合成及功能
        2 micro RNAs在糖代謝中的作用
        3 micro RNAs在脂代謝中的作用
    第3章 黃連素治療糖尿病的研究進展
        1 黃連素治療2型糖尿病藥效研究
        2 黃連素調(diào)節(jié)血糖機制
        3 黃連素調(diào)節(jié)脂代謝機制
第3篇 實驗研究
    第1章 黃癸固體分散體對2 型糖尿病小鼠糖脂代謝紊亂的治療作用
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
        第3節(jié) 實驗小結(jié)
    第2章 黃連素改善棕櫚酸誘導(dǎo)的HepG2細胞的糖脂代謝紊亂
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
        第3節(jié) 實驗小結(jié)
    第3章 黃連素通過HNF4α/miR122通路調(diào)控糖脂代謝的分子作用機制研究
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
        第3節(jié) 實驗小結(jié)
第4篇 討論
    第1章 黃癸固體分散體對2型糖尿病小鼠糖脂代謝紊亂的治療作用.69
    第2章 黃連素改善棕櫚酸誘導(dǎo)的HepG2細胞的糖脂代謝紊亂..71第3章 黃連素調(diào)控HNF4α/miR122對糖脂代謝的作用機制
    第3章 黃連素調(diào)控 HNF4α/miR122 對糖脂代謝的作用機制
第5篇 結(jié)論
參考文獻
作者簡介
在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Berberine inhibits hepatic gluconeogenesis via the LKB1-AMPK-TORC2 signaling pathway in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Shu-Jun Jiang,Hui Dong,Jing-Bin Li,Li-Jun Xu,Xin Zou,Kai-Fu Wang,Fu-Er Lu,Ping Yi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(25)
[2]小檗堿對早期糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1/SnoN表達失衡及其Smad信號通路的調(diào)控作用[J]. 劉圣,余娜,張小力,陳象青,唐麗琴.  中國中藥雜志. 2012(23)
[3]MicroRNAs and Type 2 Diabetes/Obesity[J]. Mustafa Abdo Saif Dehwah.  遺傳學(xué)報. 2012(01)
[4]脂質(zhì)代謝紊亂與胰島素抵抗相關(guān)性研究進展[J]. 彭綿,馬艷芬,陳澍.  國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊). 2004(06)
[5]Therapeutic effects of berberine in impaired glucose tolerance rats and its influence on insulin secretion[J]. San-hua LENG, Fu-er LU2, Li-jun XU Institute of Integrated Traditional Chinese & Western Medicine, Tongji Hospital, TongjiMedical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430030, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(04)
[6]小檗堿對葡萄糖吸收的抑制作用[J]. 潘國宇,王廣基,孫建國,黃志江,趙小辰,顧軼,劉曉東.  藥學(xué)學(xué)報. 2003(12)

博士論文
[1]黃癸固體分散體的制備及對2型糖尿病治療作用與機制研究[D]. 孟昭杰.吉林大學(xué) 2014
[2]黃連素對糖尿病心肌病的保護作用及機制研究[D]. 常文光.吉林大學(xué) 2013



本文編號：3155016