目的:建立伏立康唑血藥濃度的高效液相色譜（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）測(cè)定方法,并建立CYP2C19、UGT1A4和HLA-DRB1*15的基因分型方法,分析伏立康唑相關(guān)肝損傷與血藥濃度、基因多態(tài)性和患者一般生物學(xué)資料之間的相關(guān)性,旨在發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測(cè)伏立康唑相關(guān)肝損傷的指標(biāo),為臨床伏立康唑用藥的安全性提供參考。一、伏立康唑相關(guān)肝損傷與其血藥濃度的相關(guān)性研究方法:根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)收集2016年6月至2018年12月在某三甲醫(yī)院住院期間使用伏立康唑治療侵襲性真菌病患者的全血標(biāo)本以及患者的一般生物學(xué)資料。使用前期已建立的高效液相色譜法測(cè)定伏立康唑血藥濃度。跟蹤治療期間患者的肝功能及相關(guān)生化指標(biāo),參考美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的藥物嚴(yán)重不良事件定義指南,判定患者是否發(fā)生伏立康唑相關(guān)肝損傷及其嚴(yán)重程度。通過(guò)非參數(shù)檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)分析伏立康唑血藥濃度和患者一般生物學(xué)資料與伏立康唑相關(guān)肝損傷的關(guān)聯(lián)性,應(yīng)用Logistic回歸進(jìn)一步分析影響伏立康唑相關(guān)肝損傷的因素,并在血藥濃度監(jiān)測(cè)的指導(dǎo)下提出個(gè)體化用藥建議。結(jié)果:1.本研究共納入77例患者,其中男性... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表
前言
第一部分 伏立康唑相關(guān)肝損傷與其血藥濃度的相關(guān)性研究
    1 對(duì)象與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 血藥濃度測(cè)定
        1.3 伏立康唑相關(guān)肝損傷的判定
        1.4 統(tǒng)計(jì)方法
    2 結(jié)果
        2.1 患者的一般生物學(xué)資料
        2.2 伏立康唑血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果
        2.3 伏立康唑相關(guān)肝損傷的危險(xiǎn)因素分析
        2.4 伏立康唑相關(guān)肝損傷的臨床表現(xiàn)、治療措施和轉(zhuǎn)歸
    3 討論
第二部分 伏立康唑游離血藥濃度測(cè)定方法的建立及其與肝損傷的相關(guān)性研究
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)儀器、對(duì)照品與試劑
        1.2 測(cè)定條件
        1.3 溶液配制
        1.4 超過(guò)濾裝置預(yù)處理
        1.5 血漿樣本處理
        1.6 方法學(xué)考察
        1.7 伏立康唑血漿蛋白結(jié)合率的測(cè)定
        1.8 游離血藥濃度與伏立康唑相關(guān)肝損傷之間的關(guān)聯(lián)性分析
        1.9 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 專屬性
        2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線
        2.3 精密度和準(zhǔn)確度
        2.4 超濾膜回收率
        2.5 穩(wěn)定性
        2.6 體外血漿蛋白結(jié)合率與藥物濃度的關(guān)系
        2.7 患者的伏立康唑血漿蛋白結(jié)合率
        2.8 伏立康唑游離血藥濃度與總血藥濃度之間的相關(guān)性
        2.9 伏立康唑相關(guān)肝損傷與其游離血藥濃度之間的相關(guān)性
    3 討論
第三部分 CYP2C19、UGT1A4和HLA-DRB1*15 基因多態(tài)性與伏立康唑相關(guān)肝損傷的關(guān)聯(lián)性分析
    1 材料與方法
        1.1 儀器與試劑
        1.2 研究對(duì)象
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4 伏立康唑相關(guān)肝損傷的判定
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 患者的基本信息
A、CYP2C19636G>A、UGT1A4142T>G和 HLA-DRB1*15 的基因頻率">        2.2 CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A、UGT1A4142T>G和 HLA-DRB1*15 的基因頻率
G、CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A和 HLA-DRB1*15 基因多態(tài)性與伏立康唑相關(guān)肝損傷之間的關(guān)聯(lián)性分析">        2.3 UGT1A4142T>G、CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A和 HLA-DRB1*15 基因多態(tài)性與伏立康唑相關(guān)肝損傷之間的關(guān)聯(lián)性分析
    3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 HLA基因多態(tài)性與藥物性肝損傷的相關(guān)性研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3147685