目的:建立伏立康唑血藥濃度的高效液相色譜（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）測定方法,并建立CYP2C19、UGT1A4和HLA-DRB1*15的基因分型方法,分析伏立康唑相關肝損傷與血藥濃度、基因多態(tài)性和患者一般生物學資料之間的相關性,旨在發(fā)現(xiàn)可以預測伏立康唑相關肝損傷的指標,為臨床伏立康唑用藥的安全性提供參考。一、伏立康唑相關肝損傷與其血藥濃度的相關性研究方法:根據(jù)納入排除標準收集2016年6月至2018年12月在某三甲醫(yī)院住院期間使用伏立康唑治療侵襲性真菌病患者的全血標本以及患者的一般生物學資料。使用前期已建立的高效液相色譜法測定伏立康唑血藥濃度。跟蹤治療期間患者的肝功能及相關生化指標,參考美國國立癌癥研究所制定的藥物嚴重不良事件定義指南,判定患者是否發(fā)生伏立康唑相關肝損傷及其嚴重程度。通過非參數(shù)檢驗、卡方檢驗分析伏立康唑血藥濃度和患者一般生物學資料與伏立康唑相關肝損傷的關聯(lián)性,應用Logistic回歸進一步分析影響伏立康唑相關肝損傷的因素,并在血藥濃度監(jiān)測的指導下提出個體化用藥建議。結果:1.本研究共納入77例患者,其中男性... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
常用縮寫詞中英文對照表
前言
第一部分 伏立康唑相關肝損傷與其血藥濃度的相關性研究
    1 對象與方法
        1.1 研究對象
        1.2 血藥濃度測定
        1.3 伏立康唑相關肝損傷的判定
        1.4 統(tǒng)計方法
    2 結果
        2.1 患者的一般生物學資料
        2.2 伏立康唑血藥濃度監(jiān)測結果
        2.3 伏立康唑相關肝損傷的危險因素分析
        2.4 伏立康唑相關肝損傷的臨床表現(xiàn)、治療措施和轉(zhuǎn)歸
    3 討論
第二部分 伏立康唑游離血藥濃度測定方法的建立及其與肝損傷的相關性研究
    1 材料與方法
        1.1 實驗儀器、對照品與試劑
        1.2 測定條件
        1.3 溶液配制
        1.4 超過濾裝置預處理
        1.5 血漿樣本處理
        1.6 方法學考察
        1.7 伏立康唑血漿蛋白結合率的測定
        1.8 游離血藥濃度與伏立康唑相關肝損傷之間的關聯(lián)性分析
        1.9 統(tǒng)計分析
    2 結果
        2.1 專屬性
        2.2 標準曲線
        2.3 精密度和準確度
        2.4 超濾膜回收率
        2.5 穩(wěn)定性
        2.6 體外血漿蛋白結合率與藥物濃度的關系
        2.7 患者的伏立康唑血漿蛋白結合率
        2.8 伏立康唑游離血藥濃度與總血藥濃度之間的相關性
        2.9 伏立康唑相關肝損傷與其游離血藥濃度之間的相關性
    3 討論
第三部分 CYP2C19、UGT1A4和HLA-DRB1*15 基因多態(tài)性與伏立康唑相關肝損傷的關聯(lián)性分析
    1 材料與方法
        1.1 儀器與試劑
        1.2 研究對象
        1.3 實驗方法
        1.4 伏立康唑相關肝損傷的判定
        1.5 統(tǒng)計分析
    2 結果
        2.1 患者的基本信息
A、CYP2C19636G>A、UGT1A4142T>G和 HLA-DRB1*15 的基因頻率">        2.2 CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A、UGT1A4142T>G和 HLA-DRB1*15 的基因頻率
G、CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A和 HLA-DRB1*15 基因多態(tài)性與伏立康唑相關肝損傷之間的關聯(lián)性分析">        2.3 UGT1A4142T>G、CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A和 HLA-DRB1*15 基因多態(tài)性與伏立康唑相關肝損傷之間的關聯(lián)性分析
    3 討論
結論
參考文獻
綜述 HLA基因多態(tài)性與藥物性肝損傷的相關性研究進展
    參考文獻
致謝
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本文編號：3147685