研究背景惡性腫瘤是全球人口死亡的一個重要原因,嚴重影響上億人口的健康與生活。腫瘤發(fā)展是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程,腫瘤的生長不斷受到免疫系統(tǒng)的控制,免疫系統(tǒng)將癌細胞視為對機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的潛在威脅,導(dǎo)致先天性免疫和適應(yīng)性免疫效應(yīng)。腫瘤的生長不僅依賴于原發(fā)癌細胞中基因異常的積累,而且還依賴于能夠為癌細胞的生存、生長和遷移提供一個優(yōu)良條件的局部微環(huán)境。補體系統(tǒng)在機體內(nèi)調(diào)節(jié)炎癥,促進免疫防御機制,維持組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)�，F(xiàn)在認為補體是腫瘤相關(guān)性炎癥的關(guān)鍵組分。腫瘤微環(huán)境中補體激活和調(diào)節(jié)之間微妙的平衡關(guān)系,導(dǎo)致腫瘤持續(xù)的激活補體并不斷的產(chǎn)生補體介質(zhì),其中一些補體介質(zhì)具有支持腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的功能。惡性腫瘤細胞可以利用補體激活產(chǎn)生一系列的癌癥生長有利的反應(yīng),例如慢性炎癥,免疫抑制,血管生成和癌細胞信號。與腫瘤存在潛在相關(guān)性的大量補體因子中,過敏毒素C3a和C5a現(xiàn)在被認為是建立腫瘤生長有利微環(huán)境的關(guān)鍵因素。C3a與G蛋白偶聯(lián)受體C3aR結(jié)合發(fā)揮作用。一些研究已經(jīng)確定了C3a-C3aR在腫瘤生長中的發(fā)揮重要作用,但迄今為止仍然沒有選擇性和有效性較好的激動劑或拮抗劑用于探測人體內(nèi)C3a的病理學(xué)作用。課題通過計算機輔助... 

【文章來源】：重慶理工大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

模型中所有化合物的實驗值與預(yù)測值之間的相關(guān)性

a b圖 2.2 CoMFA 立體場(a)和靜電場(b)三維等勢圖Figure 2.2 Contuor map of CoMFA steric (a) and electrostatic (b) fields

d e圖 2.3 CoMSIA 模型等勢圖 a:立體場 b:靜電場 c:疏水場 d:氫鍵供體場 e:氫鍵受體場Figure 2.3 Contuor map of COMSIA steric (a) and electrostatic (b), hydrophobic (c), andH-bonding donor (d) and acceptor (e) fields圖 2.3(a-e)所示為 CoMSIA 模型的立體場、靜電場、疏水場、氫鍵供體場氫鍵受體場等勢圖。從 CoMFA 模型和 CoMSIA 模型中的這兩個力場等勢圖可知，相同的顏色覆蓋的區(qū)域位置基本相同，可知兩個模型在這兩個力場的作用結(jié)果基本一致，由此可見這兩個力場對此類化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化有共同的參考建議。疏水場中，黃色表示添加疏水基團增加化合物活性，白色則表示添加親水基團增加化合物活性。氫鍵供體場中，藍綠色表示在此處提供氫鍵的基團可以增強配體分子的活性，紫色則表示結(jié)果相反。氫鍵受體場中，紫紅表示在此處有接受氫鍵受體的基團可以增強配體分子的活性，紅色區(qū)域表示結(jié)果相反。為了驗證 CoMSIA 模型對結(jié)果預(yù)測的準確性，把選取的 53 個小分子對模型進行活性測試，結(jié)果顯示，小分子基本聚集在趨勢線兩邊（圖 2.1b），表明構(gòu)建的

【參考文獻】：
碩士論文
[1]CCR1/3/5拮抗劑設(shè)計、合成及其在A549侵襲轉(zhuǎn)移中作用的研究[D]. 紀永軍.重慶理工大學(xué) 2013



本文編號：3143598