TMEM16A （也稱ANO1）是鈣激活氯離子電流（CaCCs）的分子基礎。研究表明,TMEM16A參與調節(jié)卵母細胞的受精、氣道和外分泌腺分泌、嗅覺和感覺信號的傳導、平滑肌的收縮以及心臟細胞的興奮。TMEM16A的功能障礙或表達異常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關,包括胃腸道功能障礙、神經(jīng)性疼痛和多種癌癥。本文綜述了本課題組和其他課題組對TMEM16A通道的研究進展,主要聚焦于TMEM16A通道的結構和功能,TMEM16A通道的生理、病理功能及以該通道作為靶點的藥物發(fā)現(xiàn)。最終討論了TMEM16A藥理調節(jié)劑可能的藥理作用方案。TMEM16A的結構和相關疾病的知識將對TMEM16A調節(jié)劑藥物的發(fā)現(xiàn)和應用產(chǎn)生積極影響。 

【文章來源】：河北工業(yè)大學學報. 2020,49(05)

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

TMEM16A通道結構

目前，篩選高效力及高選擇性的TMEM16A抑制劑成為藥理學家追求的目標，揭示藥物的抑制機制也顯得愈發(fā)重要。2015年，Peters等[100]通過虛擬篩選獲得了2個TMEM16A通道阻滯劑（NTTP,1PBC）。這2種藥物的結合位點位于孔道上方的口袋中，它們通過堵塞孔道來抑制通道活性。除此之外，其他抑制劑的結合位點和抑制TMEM16A通道的分子機制尚不清楚。值得關注的是眾多類黃酮藥物對TMEM16A有明顯的抑制作用，包括木犀草素，高良姜素，槲皮素和漆黃素[89]。我們推測它們可能存在同樣的結合位點和相同的分子機制，因為它們的結構高度相似。這一類藥物調控TMEM16A的分子機制值得進一步研究，這將有利于類黃酮化合物的進一步優(yōu)化，從而獲得高效的藥物先導化合物。4 結語


本文編號：3138964