TMEM16A （也稱ANO1）是鈣激活氯離子電流（CaCCs）的分子基礎(chǔ)。研究表明,TMEM16A參與調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞的受精、氣道和外分泌腺分泌、嗅覺和感覺信號(hào)的傳導(dǎo)、平滑肌的收縮以及心臟細(xì)胞的興奮。TMEM16A的功能障礙或表達(dá)異常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān),包括胃腸道功能障礙、神經(jīng)性疼痛和多種癌癥。本文綜述了本課題組和其他課題組對(duì)TMEM16A通道的研究進(jìn)展,主要聚焦于TMEM16A通道的結(jié)構(gòu)和功能,TMEM16A通道的生理、病理功能及以該通道作為靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)。最終討論了TMEM16A藥理調(diào)節(jié)劑可能的藥理作用方案。TMEM16A的結(jié)構(gòu)和相關(guān)疾病的知識(shí)將對(duì)TMEM16A調(diào)節(jié)劑藥物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用產(chǎn)生積極影響。 

【文章來源】：河北工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,49(05)

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

TMEM16A通道結(jié)構(gòu)

目前，篩選高效力及高選擇性的TMEM16A抑制劑成為藥理學(xué)家追求的目標(biāo)，揭示藥物的抑制機(jī)制也顯得愈發(fā)重要。2015年，Peters等[100]通過虛擬篩選獲得了2個(gè)TMEM16A通道阻滯劑（NTTP,1PBC）。這2種藥物的結(jié)合位點(diǎn)位于孔道上方的口袋中，它們通過堵塞孔道來抑制通道活性。除此之外，其他抑制劑的結(jié)合位點(diǎn)和抑制TMEM16A通道的分子機(jī)制尚不清楚。值得關(guān)注的是眾多類黃酮藥物對(duì)TMEM16A有明顯的抑制作用，包括木犀草素，高良姜素，槲皮素和漆黃素[89]。我們推測(cè)它們可能存在同樣的結(jié)合位點(diǎn)和相同的分子機(jī)制，因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)構(gòu)高度相似。這一類藥物調(diào)控TMEM16A的分子機(jī)制值得進(jìn)一步研究，這將有利于類黃酮化合物的進(jìn)一步優(yōu)化，從而獲得高效的藥物先導(dǎo)化合物。4 結(jié)語


本文編號(hào)：3138964