肝纖維化（hepatic fibrosis）是多種病因所致的慢性肝損傷的修復(fù)反應(yīng),是慢性肝病轉(zhuǎn)化為肝硬化和肝功能衰竭的必經(jīng)階段和共同病理基礎(chǔ),因此,預(yù)防、治療甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化是阻斷肝硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究證實肝纖維化是由于膠原合成、沉積與降解和吸收的動態(tài)平衡被破壞,使膠原的合成與沉積大于降解和吸收,致使細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）過度沉積為典型特征,在這一過程中炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)和細胞凋亡等病理生理過程發(fā)揮了重要的作用。我國是肝病高發(fā)國家,目前尚無有效的抗肝病藥物,如何阻止或逆轉(zhuǎn)ECM過度沉積成為治療慢性肝病的關(guān)鍵,也是國內(nèi)外學(xué)者的研究重點。Rho蛋白作為小分子的鳥苷酸結(jié)合蛋白,屬于Ras超家族成員,被稱為“分子開關(guān)”。ROCK是Rho A下游最主要的效應(yīng)分子,是絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶家族成員。近年來研究發(fā)現(xiàn),激活的Rho A/ROCK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠介導(dǎo)細胞粘附與遷移、肌動蛋白骨架形成及細胞增殖和凋亡等多種生物學(xué)功能,這些效應(yīng)在多種器官組織慢性炎癥纖維化中發(fā)揮了重大作用。有研究表明,選擇性阻斷該信號通路可以改善纖維化器官的進展... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

肝臟組織病理變化（H&E染色）

圖 2 肝臟組織病理變化（Masson 染色）Fig. 2 Effects of fasudil on hepatic fibrosis as assessed by staining withMasson's trichrome.Representative microscopic photographs of liver stained with Masson's trichrome (400×magnification). Livers were obtained from the normal control (NC), untreated diabetic(DM), low-dose fasudil-treated (L-Fas), high-dose fasudil-treated (H-Fas), and captopril-treated (Cap) groups. Scale bar, 50 μm.#P < 0.05 vs. control group;##P < 0.01 vs. controlgroup; *P < 0.05 vs. DM group; **P < 0.01 vs. DM group; n = 10.

圖 3 大鼠肝臟組織 TGF- 1、MMP-9、TIMP-1、 NF-κB p65 及 IκB蛋白含量變化情況Fig. 3 TGF- 1, MMP-9, TIMP-1, NF-κB p65 and IκB protein levels in ratlivers treated with fasudil.Livers were obtained from the normal control (NC), untreated diabetic (DM), low-dosefasudil-treated (L-Fas), high-dose fasudil-treated (H-Fas), and captopril-treated (Cap)groups. Intensities of target proteins were standardized to that of β-actin. The proportionshowed in the histogram below the target bands. Results are expressed as the mean ±SEM.#P < 0.05 vs. control group;##P < 0.01 vs. control group; *P < 0.05 vs. DM group; **P <0.01 vs. DM group; n = 10.

【參考文獻】：
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本文編號：3110985