目的觀察利拉魯肽（LIR）對血小板源性生長因子-BB（PDGF-BB）誘導血管平滑肌細胞（VSMCs）增殖的影響,并對其可能機制進行探討。方法實驗分6組:空白對照組、PDGF-BB組、PDGF-BB+LIR（25、50、100 nM）組、LIR（100 nM）組;細胞接受不同干預因素刺激后,采用錐蟲藍染色檢測LIR的細胞毒性;細胞增殖檢測試劑盒CCK-8及Brdu檢測細胞增殖及DNA合成;流式細胞儀檢測細胞周期;實時熒光定量RT-PCR檢測調控細胞周期相關蛋白的基因表達;酶標儀檢測活性氧（ROS）的產(chǎn)生;蛋白印跡法（Western blot）對可能機制進行探討。結果①細胞毒性:PDGF-BB和/或LIR（25、50、100 nM）對VSMCs無毒性。②增殖作用:PDGF-BB干預48 h可顯著誘導VSMCs增殖及DNA合成（P<0.01）,LIR（25、50、100 nM）與PDGF-BB聯(lián)合干預則可呈濃度依賴性的抑制細胞增殖及DNA合成（P均<0.01）;對細胞周期的影響:LIR可阻滯G0/G1期細胞向S期過渡;與對照組相比,PDGF-BB組中細胞周期蛋白依賴性激酶6、4... 

【文章來源】：中國循證心血管醫(yī)學雜志. 2020,12(10)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

LIR可抑制PDGF-BB誘導的VSMCs增殖及DNA合成

本研究顯示，PDGF-BB(20 ng/ml）可顯著刺激VSMCs增殖，處于S期及G2/M期的細胞比例較空白對照組明顯增加，此外細胞內ROS產(chǎn)生增加，進一步活化細胞增殖相關信號通路。利拉魯肽抑制PDGF-BB誘導的VSMCs增殖和DNA合成呈濃度和時間依賴性，并且實驗濃度的利拉魯肽對VSMCs無毒性。本研究還表明，利拉魯肽能夠通過下調CDK6、CDK4、Cylin D1及Cyclin E的表達，阻滯細胞周期于G0/G1-S期。利拉魯肽抑制PDGF-BB刺激的VSMCs增殖是通過抑制ROS的產(chǎn)生以及其下游的ERK1/2和p38信號通路活化來實現(xiàn)的。這些結果為利拉魯肽預防和治療血管重構相關疾病的提供了理論依據(jù)。圖3 LIR可抑制PDGF-BB誘導的ROS生成

LIR可抑制PDGF-BB誘導的ROS生成

【參考文獻】：
期刊論文
[1]利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、hs-CRP水平及糖脂代謝的影響[J]. 林園,馮利.  中國老年學雜志. 2020(03)
[2]利拉魯肽對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝療效的薈萃分析[J]. 張盈盈,金建軍.  醫(yī)學綜述. 2020(02)
[3]p300/CBP相關因子對大鼠血管平滑肌細胞遷移的影響及機制研究[J]. 邱立強,夏豪,江洪,徐昌武.  中華老年心腦血管病雜志. 2020(01)
[4]利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的臨床效果[J]. 吳愛芹,徐鐵巖.  中國當代醫(yī)藥. 2019(36)
[5]白藜蘆醇抑制血管緊張素Ⅱ/TLR4/NF-KB調控鼠血管平滑肌細胞炎癥和氧化應激損傷作用[J]. 梁冬冬,劉少奎,高新宇,王筱梅,王翠榮.  中國循證心血管醫(yī)學雜志. 2019(12)
[6]利拉魯肽通過促進自噬減輕去氧腎上腺素誘導的原代大鼠心肌肥厚[J]. 吉家釵,陳娟,符策崗.  心血管病學進展. 2019(07)
[7]利拉魯肽對高脂飲食誘導的糖尿病小鼠腎損傷的影響及機制初步探討[J]. 符暢,梁日英,徐芬,梁華,穆攀偉,朱延華,譚鶯,鄧洪容,王美君,蔡夢茵.  中華醫(yī)學雜志. 2019 (20)
[8]高壓氧治療對早期兔動靜脈瘺模型中靜脈血管平滑肌細胞增殖和遷移的影響[J]. 譚濤,張矛,李追,劉洪,王寒琛.  中國細胞生物學學報. 2019(04)
[9]丹參酮ⅡA對高糖培養(yǎng)的血管平滑肌細胞增殖的影響及機制[J]. 陸璐,宋超,洪素麗,姚婷.  河北醫(yī)藥. 2019(05)
[10]利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病合并冠心病患者血清趨化素及胰島素抵抗的影響[J]. 郭潔,張玉,孫耀東,賈萬明,邊亞,王雅依.  中國循證心血管醫(yī)學雜志. 2019(02)



本文編號：3110647