目的觀察利拉魯肽（LIR）對(duì)血小板源性生長(zhǎng)因子-BB（PDGF-BB）誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）增殖的影響,并對(duì)其可能機(jī)制進(jìn)行探討。方法實(shí)驗(yàn)分6組:空白對(duì)照組、PDGF-BB組、PDGF-BB+LIR（25、50、100 nM）組、LIR（100 nM）組;細(xì)胞接受不同干預(yù)因素刺激后,采用錐蟲(chóng)藍(lán)染色檢測(cè)LIR的細(xì)胞毒性;細(xì)胞增殖檢測(cè)試劑盒CCK-8及Brdu檢測(cè)細(xì)胞增殖及DNA合成;流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期;實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測(cè)調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的基因表達(dá);酶標(biāo)儀檢測(cè)活性氧（ROS）的產(chǎn)生;蛋白印跡法（Western blot）對(duì)可能機(jī)制進(jìn)行探討。結(jié)果①細(xì)胞毒性:PDGF-BB和/或LIR（25、50、100 nM）對(duì)VSMCs無(wú)毒性。②增殖作用:PDGF-BB干預(yù)48 h可顯著誘導(dǎo)VSMCs增殖及DNA合成（P<0.01）,LIR（25、50、100 nM）與PDGF-BB聯(lián)合干預(yù)則可呈濃度依賴性的抑制細(xì)胞增殖及DNA合成（P均<0.01）;對(duì)細(xì)胞周期的影響:LIR可阻滯G0/G1期細(xì)胞向S期過(guò)渡;與對(duì)照組相比,PDGF-BB組中細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶6、4... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志. 2020,12(10)

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

LIR可抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的VSMCs增殖及DNA合成

本研究顯示，PDGF-BB(20 ng/ml）可顯著刺激VSMCs增殖，處于S期及G2/M期的細(xì)胞比例較空白對(duì)照組明顯增加，此外細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生增加，進(jìn)一步活化細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路。利拉魯肽抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的VSMCs增殖和DNA合成呈濃度和時(shí)間依賴性，并且實(shí)驗(yàn)濃度的利拉魯肽對(duì)VSMCs無(wú)毒性。本研究還表明，利拉魯肽能夠通過(guò)下調(diào)CDK6、CDK4、Cylin D1及Cyclin E的表達(dá)，阻滯細(xì)胞周期于G0/G1-S期。利拉魯肽抑制PDGF-BB刺激的VSMCs增殖是通過(guò)抑制ROS的產(chǎn)生以及其下游的ERK1/2和p38信號(hào)通路活化來(lái)實(shí)現(xiàn)的。這些結(jié)果為利拉魯肽預(yù)防和治療血管重構(gòu)相關(guān)疾病的提供了理論依據(jù)。圖3 LIR可抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的ROS生成

LIR可抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的ROS生成

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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