目的:錳（Mn）是人體必需的眾多微量元素之一,體內(nèi)許多酶的活性基團或輔助因子的構(gòu)成都需要錳的參與,同時某些酶的激活劑也是錳。體內(nèi)眾多代謝過程中的重要角色都由錳扮演,細胞功能和調(diào)節(jié)及機體生化的維持也離不開錳這種金屬離子。但是,過量的接觸錳,也會導致錳中毒,即錳損傷了神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為類似于帕金森（PD）的癥狀。在現(xiàn)實生活中,錳中毒主要來源是職業(yè)暴露,如熔煉、錳礦合金工業(yè)的暴露,錳也可能由于應用燃料添加劑（MMT）,其增加了空氣中錳水平,進而導致更廣泛的非職業(yè)性錳暴露。錳穩(wěn)態(tài)對維持健康和預防神經(jīng)毒性至關(guān)重要,因此,研究錳中毒確切的分子機制非常重要。目前的研究主要圍繞以下幾個方面:鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)、多巴胺（dopamine,DA）耗竭、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激、線粒體功能障礙、促進細胞凋亡,但其具體機制仍不明確。最近的研究還表明,錳干擾包括朊病毒蛋白質(zhì),α-突觸核蛋白（α-Synuclein,α-Syn）和亨廷頓蛋白（huntingtin,Htt）在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病特異性蛋白的正確折疊,這可能進一步導致神經(jīng)炎癥的發(fā)生。α-Syn是長度為140個氨基酸的可溶性蛋白,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達,在正常狀態(tài)下以單... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

1小鼠腦內(nèi)紋狀體中錳含量檢測結(jié)果（sx，n=6）

中國醫(yī)科大學碩士學位論文16圖3.3.1神經(jīng)細胞凋亡率檢測結(jié)果（sx，n=6）（注:與對照組比較，＊＊P<0.01；與200μmol/kg染錳組比較，＃P<0.05；＃＃P<0.01；）

中國醫(yī)科大學碩士學位論文173.4錳暴露和海藻糖干預對ROS形成的影響ROS的產(chǎn)生是神經(jīng)細胞損傷的重要原因之一。在本實驗中，采用DCFH-DA來測量細胞內(nèi)ROS的水平，結(jié)果如圖3.4.1所示。實驗6周后，與對照組相比，200μmol/kg染錳組中ROS水平顯著增加（3.49倍，P<0.01）；與200μmol/kg染錳組相比，4％海藻糖干預組中ROS的水平下降了24.66％（P<0.01），差異有統(tǒng)計學意義。然而，2％海藻糖干預組與200μmol/kg染錳組的相比，ROS產(chǎn)生卻沒有明顯差異。圖3.4.1小鼠神經(jīng)細胞內(nèi)ROS檢測結(jié)果（sx，n=6）（注:與對照組比較，＊＊P<0.01；與200μmol/kg染錳組比較，＃＃P<0.01；）3.5錳暴露和海藻糖干預對SOD水平的影響SOD是抗氧化酶，負責清除自由基產(chǎn)生的氧化代謝物，可以將過氧化物轉(zhuǎn)化為無毒形式。在本實驗中，通過測定SOD的活性來評估氧化應激，結(jié)果如圖3.5.1所示。與對照組相比，200μmol/kg染錳組中小鼠的SOD的活性降低了51.45％（P<0.01）；另外，與200μmol/kg染錳組相比，4％海藻糖干預組中小鼠的SOD的活性顯著增加，增加了62.36（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。然而，2％海藻糖干預組和200μmol/kg染錳組的相比，小鼠的SOD活性卻沒有明顯差異。重要的是，


本文編號：3110604