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LC-MS/MS法測(cè)定犬血漿中他噴他多并評(píng)價(jià)結(jié)合型代謝物對(duì)測(cè)定的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-03-30 20:54
  他噴他多為強(qiáng)中樞性鎮(zhèn)痛藥,在體循環(huán)中以非活性結(jié)合型代謝物為主。本文建立了液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法測(cè)定犬血漿中他噴他多,并評(píng)價(jià)了結(jié)合型代謝物對(duì)測(cè)定的影響。血漿樣品以甲醇沉淀蛋白處理,采用電噴霧電離源(ESI源),以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式(MRM)檢測(cè)。用于定量分析的離子對(duì)分別為m/z222→m/z 121(他噴他多)和m/z 264→m/z 58(內(nèi)標(biāo)曲馬多),同時(shí)監(jiān)測(cè)他噴他多葡糖醛酸結(jié)合物(m/z 398→m/z121)和硫酸結(jié)合物(m/z 302→m/z 222)。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)結(jié)合型代謝物易發(fā)生源內(nèi)裂解,若不進(jìn)行色譜分離,將嚴(yán)重影響他噴他多的測(cè)定。穩(wěn)定性考察結(jié)果表明,犬血漿中的結(jié)合型代謝物于-20℃儲(chǔ)存22天,未降解為他噴他多。測(cè)定犬血漿中他噴他多線性范圍為0.10020.0 ng·m L-1,定量下限為0.100 ng·m L-1。樣品的日內(nèi)精密度(RSD)小于3.4%,日間精密度(RSD)小于5.1%,準(zhǔn)確度(RE)在-3.2%0之間。本方法成功應(yīng)用于他噴他多緩釋片的比格犬藥動(dòng)學(xué)研究。 

【文章來(lái)源】:藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016,51(03)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】:5 頁(yè)

【文章目錄】:
材料與方法
    藥品和試劑
    儀器
    色譜條件
    質(zhì)譜條件
    標(biāo)準(zhǔn)系列樣品和質(zhì)控樣品的制備
    血漿樣品預(yù)處理
    實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥方案
結(jié)果
    1 質(zhì)譜分析
    2 方法學(xué)驗(yàn)證
        2.1選擇性
        2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線
        2.3定量下限
        2.4精密度與準(zhǔn)確度
        2.5回收率
        2.6基質(zhì)效應(yīng)
        2.7穩(wěn)定性
    3 比格犬藥物動(dòng)力學(xué)研究
討論
結(jié)論


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]LC-MS/MS法用于他噴他多在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 金藝,姜雪,翟南南,徐萍蔚,袁波,徐海燕.  沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(02)



本文編號(hào):3110137

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