藥源性聾是指由藥物耳毒性引起的前庭和耳蝸尤其是內耳感覺毛細胞的損傷而導致的聽功能障礙。雖然WHO發(fā)布的藥物清單中有很多藥物可挽救生命,但其中有些藥物具有耳毒性副作用,如氨基糖苷類抗生素和鉑類藥物。目前,FDA尚未批準任何相關防治耳毒性藥物,雖然現(xiàn)階段已經有預防和治療藥源性聾的藥物進入臨床前或臨床研究階段,但是對于藥物防治耳毒性的作用機理還未明確。因此,本課題主要評估載姜黃素（curcumin,CUR）的納米粒（nanoparticles;NPs）是否具有防治順鉑（cisplatin,CDDP）耳毒性的作用。該納米粒是以聚乳酸-羥基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）作為載體材料,殼聚糖（chitosan,CS）進行表面修飾,以CUR作為包載藥物形成CUR-CS/PLGA NPs和CUR-PLGA NPs兩種納米粒。同時,我們還評估了由地塞米松（dexamethasone,Dex）與丹酚酸B（salvianolic acid B,Sal B）結合形成的藥-藥綴合物DoNB和DdNB,以及分別由它們自組裝形成的DoNB NPs和DdNB NPs... 

【文章來源】：廣東藥科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

聽力損傷的人口及其發(fā)展趨勢[1]

耳的基本結構[7]

廣東藥科大學碩士研究生學位論文5膜層。同時，由于CS含有大量的羥基和氨基，較容易對CS進行化學修飾，從而使之運用更為普遍。Saber等人證實了CS作為載體可用于內耳局部給藥的安全性，同時也發(fā)現(xiàn)載新霉素的多種結構的CS經局部給藥后，不同結構的CS均可以釋放藥物并進入內耳[36]。ShayanneA.Lajud等人發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，基于CS-水凝膠的納米遞送系統(tǒng)可用于將治療生物材料通過圓窗膜遞送到小鼠模型的內耳中[37]。圖1-3納米粒在內耳疾病中的應用[38]Fig.1-3Applicationofnanoparticlesininnereardiseases[38]納米自遞送系統(tǒng)是指在不借助于任何附加納米載體[39]的情況下實現(xiàn)的細胞內遞送，具有許多優(yōu)點：①自組裝納米結構可保護藥物不被破壞；②強大的藥物負載能力（純納米藥物純度高達100%）；③可避免繁瑣的制備步驟和載體誘導的毒性和免疫原性。在內耳治療中，納米自遞送系統(tǒng)扮演著至關重要的角色，特別是在多種藥物給藥的基礎上，可容易地提供顯著的協(xié)同效果。藥-藥綴合物是指一類有疏水性藥物和親水性藥物通過可降解的酯鍵等化學鍵連接而成的兩親性藥物，可在水中能夠自組裝形成納米粒。目前納米自遞送系統(tǒng)也廣泛應用于不同的領域，如抗腫瘤方面。1.3防治藥源性聾的藥物目前，人們普遍認為耳毒性產生可能原因有代謝障礙、耳毒性藥物在內耳中的蓄積、鈣離子紊亂、氧化應激損傷和細胞凋亡。因此，抗氧化劑和抗凋亡劑兩大類分子可用于防治藥源性聾。然而，美國FDA還沒有批準任何藥物用于預防

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]天然藥物向化學藥物轉化的歷程[D]. 閆冠韞.黑龍江中醫(yī)藥大學 2013
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碩士論文
[1]防治毛細胞損傷的中藥提取物的篩選及其納米制劑的研究[D]. 黃文儷.廣東藥科大學 2018
[2]生物素靶向的星形PEG-PCL2膠束作為姜黃素載藥系統(tǒng)的研究[D]. 朱文霞.濟南大學 2015



本文編號：3106106