基于植物來(lái)源抗腫瘤化合物聯(lián)合納米載體的設(shè)計(jì)及其抗惡性腫瘤研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-26 05:55
惡性腫瘤被認(rèn)為是當(dāng)今社會(huì)威脅人類(lèi)健康的首要頑疾。惡性腫瘤可視為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂所致的異常組織增生,表現(xiàn)為高水平表達(dá)的癌基因和損傷修復(fù)系統(tǒng)來(lái)抵抗不利因素的攻擊。惡性腫瘤危害人類(lèi)健康的最大特點(diǎn)是高死亡率,絕大多數(shù)死亡與腫瘤的惡性轉(zhuǎn)移相關(guān)聯(lián),多數(shù)臨床腫瘤患者的死亡幾乎源于轉(zhuǎn)移性腫瘤。腫瘤的這些發(fā)病率多、隱蔽性強(qiáng)及致死率高的特點(diǎn),使全世界發(fā)病現(xiàn)狀不容樂(lè)觀。隨著全球人口不斷增長(zhǎng)與老齡化的加劇,癌癥治療已經(jīng)引起了全世界人民的極大關(guān)注。植物來(lái)源的化合物因天然存在,資源豐富,生物學(xué)功能強(qiáng)大,并且對(duì)正常細(xì)胞毒性小,具有開(kāi)發(fā)成天然抗腫瘤藥物的潛能。植物來(lái)源的化合物往往受自身物化性質(zhì)、藥效和制劑等方面的局限性,妨礙了其應(yīng)用于抗腫瘤治療的領(lǐng)域。而納米載體材料的出現(xiàn)恰能彌補(bǔ)植物來(lái)源的化合物存在的缺陷。此文以植物來(lái)源化合物姜黃素、染料木素為基礎(chǔ),聯(lián)合納米載體材料的設(shè)計(jì)用于抗惡性腫瘤的研究,并進(jìn)一步探究其抗惡性腫瘤的分子生物學(xué)作用與意義。本論文的研究?jī)?nèi)容和主要結(jié)論如下:(1)骨肉瘤多發(fā)生于股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端,發(fā)病特點(diǎn)是發(fā)病率高,常發(fā)病于青少年人群。骨肉瘤的患者治愈率不高,大多數(shù)患者最終死于肺部惡性轉(zhuǎn)移。骨肉瘤143...
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:120 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
惡性腫瘤細(xì)胞的十大特征
第 1 章 緒論值得注意的是,談癌色變的根源主要是惡性腫瘤的高致死率。絕大多數(shù)惡性腫瘤會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移,多數(shù)臨床腫瘤患者的死亡直接或間接地關(guān)聯(lián)于轉(zhuǎn)移性腫瘤。腫瘤的轉(zhuǎn)移早期過(guò)程(圖 1.2)主要是通過(guò)腫瘤細(xì)胞間粘附降低,破壞基底膜、侵入基質(zhì)(局部浸潤(rùn))、進(jìn)入血液循環(huán)(血管內(nèi)滲)或淋巴道、體腔等途徑逃逸免疫監(jiān)視存活,并到達(dá)遠(yuǎn)端器官繼續(xù)增殖,并生長(zhǎng)為臨床上可發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶[6]。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移常常離不開(kāi)腫瘤微環(huán)境中的多種細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞(CAF)、巨噬細(xì)胞(TAM)、炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞等)的輔助協(xié)同,如腫瘤細(xì)胞可以自身產(chǎn)生并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞或成纖維細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)(MMPs)來(lái)破壞基底膜[6, 7]。轉(zhuǎn)移性的腫瘤細(xì)胞具有高侵襲性和轉(zhuǎn)移性,不同于原發(fā)腫瘤細(xì)胞的生物標(biāo)記物,所以針對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤應(yīng)采取區(qū)別于原發(fā)性腫瘤的診斷和治療手段。
腫瘤具有發(fā)病率多、隱蔽性強(qiáng)及致死率高的發(fā)病特點(diǎn),隨著全球人口不斷增長(zhǎng)與老齡化的加劇,癌癥已經(jīng)引起了全世界人民的極大關(guān)注。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(American Cancer Society, ACS)在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志發(fā)布的 2018 年癌癥統(tǒng)計(jì)(Cancer Statistics,2018)數(shù)據(jù)顯示,2018 年美國(guó)將出現(xiàn)新發(fā)癌癥病例 1735350 例,癌癥死亡病例 609640 例。就男性而言,前列腺癌(19%)、肺癌和支氣管癌(14%)、結(jié)直腸癌(9%)是常見(jiàn)新發(fā)癌癥類(lèi)型,發(fā)病率較高,占男性總癌癥發(fā)病率 42%。前列腺癌、肺癌和支氣管癌、結(jié)直腸癌這三種常見(jiàn)男性癌癥的死亡率占男性總癌癥死亡率 43%;對(duì)于女性而言,乳腺癌(30%)、肺癌和支氣管癌(13%)、結(jié)直腸癌(7%)是常見(jiàn)新發(fā)癌癥類(lèi)型,發(fā)病率較高,占女性總癌癥發(fā)病率 50%。乳腺癌、肺癌和支氣管癌、結(jié)直腸癌這三種常見(jiàn)女性癌癥的死亡率占女性總癌癥死亡率 47%(圖 1.3)。對(duì)于兒童青少年,與其他常見(jiàn)類(lèi)型癌癥患者相比,骨肉瘤,橫紋肌肉瘤,急性髓細(xì)胞樣白血病這三類(lèi)癌癥患者的五年相對(duì)存活率較低,均不到 70%(圖 1.4)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]負(fù)載姜黃素的聚合物納米粒子抑制轉(zhuǎn)移性骨肉瘤細(xì)胞增值和遷移(英文)[J]. 王冠祎,宋萬(wàn)通,沈娜,于海洋,鄧明虓,湯朝暉,付學(xué)奇,陳學(xué)思. Science China Materials. 2017(10)
[2]Recent progress in cationic polymeric gene carriers for cancer therapy[J]. Caina Xu,Huayu Tian,Xuesi Chen. Science China(Chemistry). 2017(03)
[3]基于釓金屬富勒烯納晶相變膨脹的一種高效血管靶向腫瘤治療技術(shù)(英文)[J]. 甄明明,舒春英,李杰,張國(guó)強(qiáng),王太山,羅毅,鄒頭君,鄧睿君,方芳,雷皓,王春儒,白春禮. Science China Materials. 2015(10)
[4]Elastin-like polypeptide fusion for precision design of protein-polymer conjugates with improved pharmacology[J]. Youqing Shen. Science China Materials. 2015(10)
[5]Co-delivery of doxorubicin and paclitaxel with linear-dendritic block copolymer for enhanced anti-cancer efficacy[J]. ZHANG Yu,XIAO ChunSheng,LI MingQiang,DING JianXun,YANG ChenGuang,ZHUANG XiuLi,CHEN XueSi. Science China(Chemistry). 2014(04)
[6]中醫(yī)藥業(yè)守望“中國(guó)身”[J]. 林華. 觀察與思考. 2009(23)
[7]Inhibitory effects of genistein on metastasis of human hepatocellular carcinoma[J]. Yan Gu,Cheng-Fang Zhu,Qiang Zhong,Bo Sun,Department of General Surgery,Shanghai Ninth Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200011,China Ya-Lei Dai,Department of Immunology,Tongji University School of Medicine,Shanghai 200092,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(39)
[8]中藥現(xiàn)代劑型研究進(jìn)展[J]. 王曉鈺,肖樹(shù)雄,江榮高. 中國(guó)藥業(yè). 2006(05)
[9]中藥應(yīng)以“知本”角逐市場(chǎng)[J]. 張小明. 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊. 2005(16)
[10]藥物制劑新劑型的現(xiàn)狀和展望[J]. 周全. 藥學(xué)情報(bào)通訊. 1992(02)
本文編號(hào):3101078
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:120 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
惡性腫瘤細(xì)胞的十大特征
第 1 章 緒論值得注意的是,談癌色變的根源主要是惡性腫瘤的高致死率。絕大多數(shù)惡性腫瘤會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移,多數(shù)臨床腫瘤患者的死亡直接或間接地關(guān)聯(lián)于轉(zhuǎn)移性腫瘤。腫瘤的轉(zhuǎn)移早期過(guò)程(圖 1.2)主要是通過(guò)腫瘤細(xì)胞間粘附降低,破壞基底膜、侵入基質(zhì)(局部浸潤(rùn))、進(jìn)入血液循環(huán)(血管內(nèi)滲)或淋巴道、體腔等途徑逃逸免疫監(jiān)視存活,并到達(dá)遠(yuǎn)端器官繼續(xù)增殖,并生長(zhǎng)為臨床上可發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶[6]。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移常常離不開(kāi)腫瘤微環(huán)境中的多種細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞(CAF)、巨噬細(xì)胞(TAM)、炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞等)的輔助協(xié)同,如腫瘤細(xì)胞可以自身產(chǎn)生并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞或成纖維細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)(MMPs)來(lái)破壞基底膜[6, 7]。轉(zhuǎn)移性的腫瘤細(xì)胞具有高侵襲性和轉(zhuǎn)移性,不同于原發(fā)腫瘤細(xì)胞的生物標(biāo)記物,所以針對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤應(yīng)采取區(qū)別于原發(fā)性腫瘤的診斷和治療手段。
腫瘤具有發(fā)病率多、隱蔽性強(qiáng)及致死率高的發(fā)病特點(diǎn),隨著全球人口不斷增長(zhǎng)與老齡化的加劇,癌癥已經(jīng)引起了全世界人民的極大關(guān)注。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(American Cancer Society, ACS)在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志發(fā)布的 2018 年癌癥統(tǒng)計(jì)(Cancer Statistics,2018)數(shù)據(jù)顯示,2018 年美國(guó)將出現(xiàn)新發(fā)癌癥病例 1735350 例,癌癥死亡病例 609640 例。就男性而言,前列腺癌(19%)、肺癌和支氣管癌(14%)、結(jié)直腸癌(9%)是常見(jiàn)新發(fā)癌癥類(lèi)型,發(fā)病率較高,占男性總癌癥發(fā)病率 42%。前列腺癌、肺癌和支氣管癌、結(jié)直腸癌這三種常見(jiàn)男性癌癥的死亡率占男性總癌癥死亡率 43%;對(duì)于女性而言,乳腺癌(30%)、肺癌和支氣管癌(13%)、結(jié)直腸癌(7%)是常見(jiàn)新發(fā)癌癥類(lèi)型,發(fā)病率較高,占女性總癌癥發(fā)病率 50%。乳腺癌、肺癌和支氣管癌、結(jié)直腸癌這三種常見(jiàn)女性癌癥的死亡率占女性總癌癥死亡率 47%(圖 1.3)。對(duì)于兒童青少年,與其他常見(jiàn)類(lèi)型癌癥患者相比,骨肉瘤,橫紋肌肉瘤,急性髓細(xì)胞樣白血病這三類(lèi)癌癥患者的五年相對(duì)存活率較低,均不到 70%(圖 1.4)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]負(fù)載姜黃素的聚合物納米粒子抑制轉(zhuǎn)移性骨肉瘤細(xì)胞增值和遷移(英文)[J]. 王冠祎,宋萬(wàn)通,沈娜,于海洋,鄧明虓,湯朝暉,付學(xué)奇,陳學(xué)思. Science China Materials. 2017(10)
[2]Recent progress in cationic polymeric gene carriers for cancer therapy[J]. Caina Xu,Huayu Tian,Xuesi Chen. Science China(Chemistry). 2017(03)
[3]基于釓金屬富勒烯納晶相變膨脹的一種高效血管靶向腫瘤治療技術(shù)(英文)[J]. 甄明明,舒春英,李杰,張國(guó)強(qiáng),王太山,羅毅,鄒頭君,鄧睿君,方芳,雷皓,王春儒,白春禮. Science China Materials. 2015(10)
[4]Elastin-like polypeptide fusion for precision design of protein-polymer conjugates with improved pharmacology[J]. Youqing Shen. Science China Materials. 2015(10)
[5]Co-delivery of doxorubicin and paclitaxel with linear-dendritic block copolymer for enhanced anti-cancer efficacy[J]. ZHANG Yu,XIAO ChunSheng,LI MingQiang,DING JianXun,YANG ChenGuang,ZHUANG XiuLi,CHEN XueSi. Science China(Chemistry). 2014(04)
[6]中醫(yī)藥業(yè)守望“中國(guó)身”[J]. 林華. 觀察與思考. 2009(23)
[7]Inhibitory effects of genistein on metastasis of human hepatocellular carcinoma[J]. Yan Gu,Cheng-Fang Zhu,Qiang Zhong,Bo Sun,Department of General Surgery,Shanghai Ninth Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200011,China Ya-Lei Dai,Department of Immunology,Tongji University School of Medicine,Shanghai 200092,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(39)
[8]中藥現(xiàn)代劑型研究進(jìn)展[J]. 王曉鈺,肖樹(shù)雄,江榮高. 中國(guó)藥業(yè). 2006(05)
[9]中藥應(yīng)以“知本”角逐市場(chǎng)[J]. 張小明. 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊. 2005(16)
[10]藥物制劑新劑型的現(xiàn)狀和展望[J]. 周全. 藥學(xué)情報(bào)通訊. 1992(02)
本文編號(hào):3101078
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