CYP3A是細胞色素P450（CYP）家族中的主要成員,同屬CYP3A家族重要成員且同源性較高的CYP3A4、CYP3A5在肝臟表達非常豐富,參與許多外源性（藥物、環(huán)境毒物/致癌物）和內(nèi)源性物質(zhì)（固醇類激素）的代謝。由于CYP3A4/5代謝活性個體差異很大,許多研究針對CYP3A4/5活性個體差異的原因進行了探討。早期研究主要將活性的個體差異歸因于基因多態(tài)性和環(huán)境因素,隨著研究進一步深入,研究者認識到表觀遺傳甚至蛋白間的相互作用也是引起CYP3A4/5活性個體差異的原因。CYP3A4/5的立體結(jié)構(gòu)靈活多變,可參與許多物質(zhì)的代謝。由于底物的多樣性,因此CYP3A4/5對一種底物的代謝活性并不一定能夠反映其對另一種底物的代謝活性。鑒于此,美國FDA推薦探究CYP3A4/5活性時需使用兩種探針藥物（咪達唑侖和睪酮）。但至今未見采用大樣本的正常人肝微粒體研究CYP3A4/5代謝咪達唑侖和睪酮的酶動力學(xué)間的相關(guān)性,并且大多數(shù)代謝活性的研究是在人體內(nèi)和重組酶系統(tǒng)中展開的,前者不能單一反映出CYP3A4/5的代謝過程,后者與人體內(nèi)環(huán)境有一定的差異。因此,人肝微粒體是與人體最接近的體外代謝研究平臺。本... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文對照縮略詞表
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 蛋白相互作用對CYP介導(dǎo)的藥物代謝的影響
    參考文獻
個人簡歷
致謝



本文編號：3092240