發(fā)布時(shí)間：2021-03-19 12:08

　　目的:建立高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定達(dá)比加群酯中間體中具有基因毒性警示結(jié)構(gòu)的雜質(zhì)2-氨基吡啶和吡啶-2-氨基-丙酸乙酯含量。方法:采用色譜柱為Zorbax Eclipse XDB C18（4.6 mm×250mm,5μm）;以20 mmol·L^-1乙酸銨水溶液（乙酸調(diào)節(jié)pH至5.5）為流動(dòng)相A,乙腈為流動(dòng)相B,梯度洗脫;柱溫40℃;流速1.0 mL·min^-1,分流進(jìn)樣;進(jìn)樣量20μL。MS采用MRM（多反應(yīng)監(jiān)測(cè)）陽(yáng)離子模式進(jìn)行測(cè)定;氣簾氣壓力為0.11 MPa;電壓為5.5 kV;離子源溫度為400.0℃;碰撞電壓為30.00 V。結(jié)果:在該色譜條件下,2-氨基吡啶和吡啶-2-氨基-丙酸乙酯與相鄰雜質(zhì)峰之間的分離度大于1.5;2-氨基吡啶和吡啶-2-氨基-丙酸乙酯的檢測(cè)下限和定量下限分別均為0.000 002 5%、0.000 005%;通過(guò)添加標(biāo)準(zhǔn)回收試驗(yàn),2-氨基吡啶和吡啶-2-氨基-丙酸乙酯的回收率分別為99.0%（RSD=2.7%）、99.0%（RSD=2.5%）（n=9）。結(jié)論:該法簡(jiǎn)便、快速,靈敏,適用于達(dá)比加群酯中間體中具有基... 

【文章來(lái)源】：藥物分析雜志. 2020,40(06)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

達(dá)比加群酯的合成路線

混合雜質(zhì)對(duì)照品溶液色譜圖

2-氨基吡啶（A）和吡啶-2-氨基-丙酸乙酯（B）質(zhì)譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]達(dá)比加群酯預(yù)防房顫患者卒中的臨床研究[J]. 任珍,王曉光.  藥物評(píng)價(jià)研究. 2018(10)
[2]UHPLC-MS法測(cè)定2種硫酸氫氯吡格雷晶型中的基因毒性雜質(zhì)對(duì)甲苯磺酸甲酯[J]. 錢建欽,張?jiān)品?王建,陳悅.  藥物分析雜志. 2017(11)
[3]高效液相色譜-四極桿/線性離子阱質(zhì)譜儀測(cè)定鹽酸決奈達(dá)隆中兩種基因毒性雜質(zhì)的痕量殘留[J]. 周長(zhǎng)朋,王東武,張曼玉,許潔,鄭文鳳.  分析測(cè)試學(xué)報(bào). 2016(09)
[4]正負(fù)離子切換超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法同時(shí)測(cè)定達(dá)比加群酯中間體中的2個(gè)毒性雜質(zhì)[J]. 錢建欽,陳悅.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2016(11)
[5]阿哌沙班中基因毒性雜質(zhì)的LC-MS法測(cè)定[J]. 王慧君,潘紅娟,劉超,侯建.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(09)
[6]達(dá)比加群酯的合成工藝改進(jìn)[J]. 蔡志強(qiáng),馬維英,侯旭,李素君.  精細(xì)化工. 2015(03)
[7]HPLC-MS法分析甲苯磺酸拉帕替尼中痕量基因毒性雜質(zhì)[J]. 張莉,黃麗娜,黎其榮,楊偉涵.  藥物分析雜志. 2015(02)
[8]達(dá)比加群酯的合成方法研究進(jìn)展[J]. 丁月,郭長(zhǎng)彬.  化學(xué)試劑. 2014(12)
[9]達(dá)比加群酯的合成進(jìn)展[J]. 華慶松,丁玲.  廣東化工. 2014(20)
[10]達(dá)比加群酯的合成工藝改進(jìn)[J]. 朱津津,樊士勇,仲伯華.  中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2012(03)



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