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載羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建及評價

發(fā)布時間:2021-03-15 13:58
  目的制備羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物(HCPT-PC),并將HCPT-PC包載進(jìn)紅細(xì)胞,得載羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物的紅細(xì)胞遞藥系統(tǒng)(HCPT-PC-ERs),分別對兩者理化性質(zhì)進(jìn)行全面表征,并對HCPT-PC-ERs進(jìn)行體內(nèi)外評價。方法1、羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物的制備及表征采用馬爾文粒徑電位測定儀、掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM)、X-射線粉末衍射(XRPD)、傅里葉變換紅外光譜(FTIR)對制備的HCPT-PC粒徑、形態(tài)進(jìn)行表征和復(fù)合機(jī)制進(jìn)行考察;并考察其溶解度和油水分配系數(shù)。2、載羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞遞藥系統(tǒng)的制備及表征低滲預(yù)膨脹技術(shù)制備HCPT-PC-ERs,以包封率為指標(biāo),考察藥物初始加入量、藥物與紅細(xì)胞的體積比例和低滲包載時的孵育時間等對包封率的影響,并驗證優(yōu)化條件。通過SEM考察紅細(xì)胞載藥前后的形態(tài)學(xué)變化,采用TEM和激光共聚焦掃描顯微鏡(CLSM)驗證HCPT-PC包載進(jìn)紅細(xì)胞中。采用血液分析儀和滲透壓測定儀,考察紅細(xì)胞載藥前后血液學(xué)參數(shù)和滲透脆性的變化。3、HCPT-PC-ERs的體外評價.MTT法對體外肝癌細(xì)胞的生長抑制作用進(jìn)行評價;用體外釋放的方... 

【文章來源】:蚌埠醫(yī)學(xué)院安徽省

【文章頁數(shù)】:101 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物的制備及表征
    1、實(shí)驗材料
    2、實(shí)驗方法
        2.1 羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物的制備
        2.2 羥基喜樹堿含量測定方法的建立
        2.3 粒徑測定方法的建立及應(yīng)用
        2.4 羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物的表征
    3、結(jié)果
        3.1 羥基喜樹堿含量測定方法的建立及應(yīng)用
        3.2 羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物的粒徑及形態(tài)考察
        3.3 羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物的表征
    4、討論
    5、本章小結(jié)
第二章 載羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞遞藥系統(tǒng)的制備及表征
    1、實(shí)驗材料
    2、實(shí)驗方法
        2.1 載羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞的制備及包載條件的優(yōu)化
        2.2 載羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞的表征
    3、結(jié)果
        3.1 載羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞包載條件的優(yōu)化
        3.2 載羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞的表征
    4、討論
    5、本章小結(jié)
第三章 載羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞遞藥系統(tǒng)的體外評價
    1、實(shí)驗材料
    2、實(shí)驗方法
        2.1 載藥紅細(xì)胞的體外釋放
        2.2 MTT法測定細(xì)胞的生長抑制作用
    3、結(jié)果
        3.1 載藥紅細(xì)胞的體外釋放
        3.2 MTT法測定肝癌細(xì)胞的生長抑制作用
    4、討論
        4.1 載藥紅細(xì)胞的體外釋放
        4.2 MTT法測定肝癌細(xì)胞的生長抑制作用
    5、本章小結(jié)
第四章 載羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究
    1、實(shí)驗材料
    2、實(shí)驗方法
        2.1 羥基喜樹堿體內(nèi)HPLC方法的建立
        2.2 藥代動力學(xué)評價
    3、結(jié)果
        3.1 羥基喜樹堿體內(nèi)HPLC方法的建立
        3.2 藥代動力學(xué)測定結(jié)果
    4、討論
    5、本章小結(jié)
第五章 載羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞的體內(nèi)分布研究
    1、材料及方法
    2、實(shí)驗方法
        2.1 Cy7標(biāo)記羥基喜樹堿及其純度測定
        2.2 活體成像實(shí)驗
    3、結(jié)果
        3.1 Cy7-羥基喜樹堿的分離及純度測定
        3.2 活體成像分析
    4、討論
    5、本章小結(jié)
第六章 載羥基喜樹堿-磷脂復(fù)合物紅細(xì)胞在荷H22肝腫瘤小鼠中的藥效學(xué)評價
    1、實(shí)驗材料
    2、實(shí)驗方法
        2.1 荷瘤小鼠模型的建立
        2.2 抑瘤效率實(shí)驗
    3、結(jié)果
    4、討論
    5、本章小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄A 英中文術(shù)語和縮略語對照表
附錄B 個人簡歷及發(fā)表論文
附錄C 綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]羥基喜樹堿磷脂復(fù)合物固體分散體和油制劑生物利用度的比較(英文)[J]. 吳先闖,郝海軍,劉瑜新,宋曉勇,張永州,張紅芹.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2015(12)
[2]藥物磷脂復(fù)合物的研究進(jìn)展[J]. 顧海濱.  中國醫(yī)藥指南. 2015(33)
[3]基于紅細(xì)胞的載藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 孫雅楠,馬琳,張彪,蘇靖,邱明豐.  中國藥科大學(xué)學(xué)報. 2015(04)
[4]羥基喜樹堿的藥學(xué)研究進(jìn)展[J]. 王蓉,胡巍,方蕓.  藥學(xué)與臨床研究. 2015(02)
[5]仿生型藥物遞送系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 王雅哲,周建平,丁楊,王偉.  中國藥科大學(xué)學(xué)報. 2014(03)
[6]A silybin-phospholipids complex counteracts rat fatty liver degeneration and mitochondrial oxidative changes[J]. Ignazio Grattagliano,Catia V Diogo,Maria Mastrodonato,Ornella de Bari,Michele Persichella,David QH Wang,Adriana Liquori,Domenico Ferri,Maria Rosaria Carratù,Paulo J Oliveira,Piero Portincasa.  World Journal of Gastroenterology. 2013(20)
[7]T-型氫鍵液晶復(fù)合物的制備與液晶行為[J]. 焦家俊,王靜,張祥祥.  功能高分子學(xué)報. 2007(02)
[8]熒光標(biāo)記在藥物研究中的應(yīng)用[J]. 范雯,張燕玲.  國外醫(yī)學(xué)(藥學(xué)分冊). 2007(01)

碩士論文
[1]脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體的制備及性能[D]. 吳倩倩.大連理工大學(xué) 2015
[2]羥基喜樹堿納米晶體的藥動學(xué)及其腫瘤靶向性評價[D]. 劉衛(wèi)晶.鄭州大學(xué) 2010



本文編號:3084297

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